通过生物测定引导的分离方法和基于HSQC的DeepSAT分析，从红树林内生真菌Curvularia sp.中发现了具有抗菌活性的萘并吡酮二聚体及黄酮二聚体衍生物

《Marine Life Science & Technology》：Discovery of antimicrobial naphtho-pyrone dimers and xanthone dimer derivatives from mangrove endophytic fungus Curvularia sp. via bioassay-guided isolation and HSQC-based DeepSAT analysis

　　

摘要

微生物感染和抗生素耐药性的出现已成为全球主要的健康问题。持续寻找来自天然来源的结构独特且具有药理活性的化合物对于开发新的抗菌剂至关重要。海洋来源的真菌是化学多样性丰富的天然产物的丰富来源，具有发现新型抗生素的巨大潜力。在本研究中，从红树林内生真菌Curvularia sp. QQYZ-4中，在生物活性导向和基于异核单量子相干性（HSQC）的DeepSAT技术指导下，分离出了四种新的萘并吡酮二聚体（curvupyrones A–D，1–4）、六种新的黄酮二聚体衍生物（curvupyrones E–J，5–10）以及三种已知类似物（11–13）。通过高分辨率电喷雾离子化质谱（HRESIMS）和1D/2D核磁共振（NMR）技术阐明了新化合物1–10的平面结构。这些化合物具有复杂的轴向手性和立体化学构型，其绝对构型是通过结合能量障碍计算、核奥弗豪泽效应光谱（NOESY）分析、Cotton效应、DP4?分析和ECD计算等综合方法确定的。值得注意的是，化合物9–12对大肠杆菌（E. coli）、鼠伤寒沙门氏菌（S. typhimurium）、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和白色念珠菌（C. albicans）表现出显著的抗菌活性，最小抑菌浓度（MIC）范围为2至8 μg/mL。此外，扫描电子显微镜（SEM）显示化合物9能够破坏大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌的结构完整性。本研究不仅丰富了萘并吡酮二聚体和黄酮二聚体衍生物的化学多样性，还为针对抗菌剂的研究和开发提供了化学基础。