综述：多巴胺缺乏与帕金森病：新的发病机制和治疗发现

《Proceedings of the National Academy of Sciences, India Section B: Biological Sciences》：Dopamine Deficiency and Parkinson’s Disease: Novel Pathogenesis and Therapeutic Discoveries

　　

摘要

帕金森病是一种复杂的疾病，由衰老、外部因素和遗传倾向共同作用所致。常染色体显性基因（SNCA、LRRK2、VPS35）或常染色体隐性基因（PRKN、PINK1、PARK7）的突变都可能导致帕金森病。此外，miRNA表达的失调会影响神经炎症、氧化应激以及与蛋白质聚集相关的基因，这些因素可能引发帕金森病。DNA甲基转移酶活性和mTOR信号通路的紊乱也可能影响多巴胺转运体的内吞作用。内源性锌离子（Zn²⁺）通过其对氧化应激的主要影响也可能促进帕金森病的发展。多项研究表明，肠道微生物对多巴胺水平的调节具有显著作用。其他风险因素还包括糖尿病、心血管疾病、COVID-19、丙型肝炎、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）、双相情感障碍、大疱性类天疱疮和炎症性肠病。许多天然产物已被证实可以直接或间接调节多巴胺水平或缓解帕金森病症状，例如红景天（Rhodiola rosea）、虫草素（cordycepin）、刺槐（Mucuna pruriens）、银杏叶（Ginkgo biloba）和姜黄素（curcumin）。基因治疗可以通过调节基底节活动来缓解症状或通过防止神经元退化来延缓疾病进展。此外，增加大脑中的调节性T细胞有助于恢复免疫平衡、降低慢性神经炎症并提供神经保护，而基于抗体的疗法也可以靶向α-突触核蛋白这种致病蛋白。多能干细胞既可以用于构建局部神经回路，也可以分泌营养因子并激活抗氧化途径。最后，神经调节技术可以通过改变神经信号的传导来缓解帕金森病的症状。总体而言，了解致病机制和不断发展的治疗方法可以加速有效临床解决方案的进步。