雄性Sapap3敲除小鼠在平台介导的回避任务中表现出冲突情境下的威胁偏向：反应抑制导致的消退效应及其对强迫症（OCD）的启示

《Translational Psychiatry》：Male Sapap3 knockout mice show threat bias under conflict during platform-mediated avoidance task: effects of extinction with response prevention and implications for obsessive compulsive disorder

　　

摘要

强迫症（OCD）通常表现为侵入性思维（强迫观念）与重复性行为（强迫行为）之间的循环，这些行为旨在避免不良后果，从而干扰患者的生活。强迫观念与强迫行为之间的关系凸显了威胁处理能力受损在强迫症症状中的潜在作用。平台介导的回避行为（Platform Mediated Avoidance, PMA）已被证明是一种有用的啮齿动物模型，可用于研究回避行为的神经生物学机制以及与强迫症相关的现象，如暴露-反应预防（Exposure with Response Prevention, ERP）和持续性回避行为。然而，ERP实验目前仅在大鼠中进行，而在与强迫症相关的转基因小鼠模型中的研究可能会进一步揭示与该疾病相关的神经机制。为填补这一研究空白，我们使用了PMA结合ERP技术，对雄性Sapap3基因敲除（KO）小鼠进行了研究。这些小鼠是强迫症研究中的主要临床前模型。我们观察了它们在不同强度电击条件下的回避行为习得、表达及消退过程，以及动机冲突下的奖赏寻求行为。结果显示，Sapap3 KO小鼠在面临电击威胁时表现出更强的抑制行为倾向（如减少杠杆按压次数）和更明显的冻结反应，这表明它们在动机冲突下对威胁的敏感度更高。仅接受低强度电击训练的Sapap3 KO小鼠在ERP干预后，回避行为的习得速度较慢，但消退效果更为显著。c-Fos基因的表达数据显示，KO小鼠的内侧眶额皮层（medial orbitofrontal cortex, mOFC）活动减弱，这可能解释了ERP干预后威胁反应的减少。综上所述，这些发现表明mOFC的功能变化可能对强迫症的治疗效果具有影响，而mOFC的功能障碍可能导致在强迫症中威胁对行为选择的影响超过奖赏的作用。