CYLD介导的赖氨酸63去泛素化过程调控突触传递和自噬作用，从而减轻与年龄相关的不良后果

《Nature Communications》：CYLD-mediated lysine63 deubiquitination regulates synaptic transmission and autophagy to mitigate age-related sequelae

　　

摘要

赖氨酸63的多泛素化是中枢神经系统中最常见的翻译后修饰现象。赖氨酸63特异性去泛素酶CYLD的缺乏与突触功能障碍和神经退行性疾病有关。然而，我们对CYLD如何导致神经元缺陷（尤其是在衰老背景下）的理解仍然有限。在这里，我们发现CYLD-1对线虫Caenorhabditis elegans的生理寿命至关重要。神经元中的CYLD-1有助于维持胆碱能神经传递和GABA能突触的完整性，从而确保其运动能力以及学习和记忆功能。具体而言，CYLD-1的去泛素化活性对于维持胆碱能神经传递和寿命是必需的。此外，我们还发现CYLD-1能够调节体内神经元和周围组织中的自溶体及溶酶体网络的结构。我们的研究揭示了CYLD-1在优化神经活动和行为结果方面的重要作用，这些作用有助于提高生物体的适应性和生存能力。