基于双响应离子液体的泡沫-凝胶转化技术，用于精准阴道递送孕酮

《Acta Biomaterialia》：Dual-Responsive Ionic Liquid based Foam-to-Gel for Precision Vaginal Delivery of Progesterone

　　

Jingyu He|Ziqiao Zhong|Zijian Peng|Lu Gan|Wenhao Wang|Yuzhen Jin|Guanlin Wang|Chuanbin Wu|Lijun Hu|Xuejuan Zhang|Ying Huang

摘要

由于子宫的首过效应，阴道给予孕酮是辅助生殖技术中支持黄体期的首选途径。然而，其治疗效果受到孕酮水溶性差和黏膜渗透性低的限制。本研究旨在开发一种基于离子液体的泡沫-凝胶系统（IL-FOAM），以增强孕酮的阴道递送效果。IL-FOAM配方中使用了油酸胆碱来提高药物溶解度，推进剂用于形成泡沫，并加入聚氧乙烯醚407（P407）以实现温度和pH值响应性的凝胶化。研究结果表明，油酸胆碱使孕酮的溶解度提高了1031倍。该泡沫在阴道生理条件下能够快速膨胀、均匀释放，并完全从泡沫状态转变为凝胶状态。通过使用3D打印的阴道模型测试，该系统可在几分钟内实现阴道全覆盖，并保持凝胶效果长达24小时。体外实验显示，IL-FOAM的黏膜渗透率比市售产品Crinone?高出约3倍。在Sprague-Dawley大鼠实验中，IL-FOAM的子宫靶向效率（85.96%）显著高于肌肉注射（5.43%），且在体外和体内评估中均表现出良好的安全性。总之，这种双响应性IL-FOAM为阴道孕酮递送提供了一种有前景的策略，具有更高的溶解度、更长的保留时间和更好的子宫靶向性，为辅助生殖技术中的黄体期支持提供了新的思路。

意义声明

现有的辅助生殖技术（ART）中的黄体支持方法受到孕酮水溶性和保留性不佳的挑战。我们提出了一种基于离子液体的泡沫-凝胶系统（IL-FOAM）来解决这些问题。该配方策略利用离子液体提高药物溶解度和渗透性，而泡沫结构则确保了药物的广泛分布和长时间保留。我们的研究表明，IL-FOAM显著提高了孕酮的子宫生物利用度，提供了一种高效且持久的疗法，克服了现有不孕症治疗方案的缺点。