应变促进的点击化学技术增强了微气泡的性能,可用于靶向超声成像和癌症化疗
《Acta Biomaterialia》:Strain-Promoted Click Chemistry Boosts Microbubbles for Targeted Ultrasound Imaging and Cancer Chemotherapy
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时间:2026年06月05日
来源:Acta Biomaterialia 9.6
编辑推荐:
Xuanxuan Zhang|Yuejie Lu|Xiaojin Wu|Wei Zhu|Rumei Li|Qianyun Shan|Shangxu Jiang|Xiaojun Xia|Bin Ying|Mingdi Shen|Zhikang Xu|Shengjun Wang|Ka
Xuanxuan Zhang|Yuejie Lu|Xiaojin Wu|Wei Zhu|Rumei Li|Qianyun Shan|Shangxu Jiang|Xiaojun Xia|Bin Ying|Mingdi Shen|Zhikang Xu|Shengjun Wang|Kai Zhang|Jian Chen
摘要
靶向微泡(MBs)已成为分子超声(US)成像和超声触发靶向药物输送的关键双功能载体。然而,传统配体导向的MBs的效果常常受到肿瘤受体表达的异质性和生理屏障的制约。在此,我们报道了一种基于二苯并环辛炔功能化MBs(MB-DBCO)的强大靶向平台,该平台利用了代谢糖工程和生物正交的叠氮-炔环加成反应(SPAAC)。这一策略通过预先在肿瘤细胞表面安装叠氮化学基团,将靶向效率与基因受体表达解耦。实验结果表明,MB-DBCO在4T1肿瘤细胞和血管内皮细胞中均能提供稳定的“化学锚点”,显著提高了对比增强超声(CEUS)的灵敏度和肿瘤细胞特异性。重要的是,SPAAC介导的共价连接与超声空化诱导的细胞孔化作用相结合,突破了内皮细胞屏障和肿瘤基质屏障,促进了紫杉醇(PTX)载药的深入渗透。体内研究表明,MB-DBCO+超声治疗可导致肿瘤显著消退、血管广泛破坏,并在侵袭性4T1肿瘤模型中实现100%的生存率。本研究建立了一个模块化、化学定义明确且可扩展的靶向平台,克服了实体肿瘤的关键生物学障碍,为CEUS成像和超声触发化疗提供了有前景的途径。
意义声明
对比增强超声(ceus)成像和超声触发靶向化疗的效果常常受到肿瘤受体表达的异质性以及实体肿瘤内皮细胞屏障的影响。本研究介绍了一种模块化的生物正交平台,通过将代谢流转化为mbs锚定的稳健化学接口,实现了肿瘤靶向与遗传标记的解耦。我们证明,这种稳定的化学-机械耦合能够使局部空化作用物理性地突破肿瘤基质,为ceus成像和超声触发靶向化疗提供了一个可扩展且通用的框架。
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