应变促进的点击化学技术增强了微气泡的性能,可用于靶向超声成像和癌症化疗

《Acta Biomaterialia》:Strain-Promoted Click Chemistry Boosts Microbubbles for Targeted Ultrasound Imaging and Cancer Chemotherapy

【字体: 时间:2026年06月05日 来源:Acta Biomaterialia 9.6

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  Xuanxuan Zhang|Yuejie Lu|Xiaojin Wu|Wei Zhu|Rumei Li|Qianyun Shan|Shangxu Jiang|Xiaojun Xia|Bin Ying|Mingdi Shen|Zhikang Xu|Shengjun Wang|Ka

  
Xuanxuan Zhang|Yuejie Lu|Xiaojin Wu|Wei Zhu|Rumei Li|Qianyun Shan|Shangxu Jiang|Xiaojun Xia|Bin Ying|Mingdi Shen|Zhikang Xu|Shengjun Wang|Kai Zhang|Jian Chen

摘要

靶向微泡(MBs)已成为分子超声(US)成像和超声触发靶向药物输送的关键双功能载体。然而,传统配体导向的MBs的效果常常受到肿瘤受体表达的异质性和生理屏障的制约。在此,我们报道了一种基于二苯并环辛炔功能化MBs(MB-DBCO)的强大靶向平台,该平台利用了代谢糖工程和生物正交的叠氮-炔环加成反应(SPAAC)。这一策略通过预先在肿瘤细胞表面安装叠氮化学基团,将靶向效率与基因受体表达解耦。实验结果表明,MB-DBCO在4T1肿瘤细胞和血管内皮细胞中均能提供稳定的“化学锚点”,显著提高了对比增强超声(CEUS)的灵敏度和肿瘤细胞特异性。重要的是,SPAAC介导的共价连接与超声空化诱导的细胞孔化作用相结合,突破了内皮细胞屏障和肿瘤基质屏障,促进了紫杉醇(PTX)载药的深入渗透。体内研究表明,MB-DBCO+超声治疗可导致肿瘤显著消退、血管广泛破坏,并在侵袭性4T1肿瘤模型中实现100%的生存率。本研究建立了一个模块化、化学定义明确且可扩展的靶向平台,克服了实体肿瘤的关键生物学障碍,为CEUS成像和超声触发化疗提供了有前景的途径。

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