一种针对癌干细胞的纳米化疗方法通过诱导免疫原性细胞死亡，增强了乳腺癌患者对PD-L1免疫疗法的反应效果

《Acta Biomaterialia》：A cancer stem cell-directed nano-chemotherapy enhances anti-PD-L1 immunotherapy in breast cancer by inducing immunogenic cell death

【字体：大中小】 时间：2026年06月05日 来源：Acta Biomaterialia 9.6

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摘要

免疫检查点阻断技术（如抗PD-L1抗体αPD-L1）彻底改变了癌症免疫疗法。然而，其治疗效果受到肿瘤本身免疫原性较低以及癌干细胞（CSCs）持续存在的限制，这些癌干细胞会促进免疫逃逸和肿瘤复发。本研究开发了一种针对癌干细胞的、对pH值敏感的脂质体纳米混合物（PSL_B/D），该混合物能够诱导强烈的免疫原性细胞死亡（ICD），从而增强αPD-L1在免疫“冷”型三阴性乳腺癌（TNBC）模型中的疗效。PSL_B/D在细胞系和3D肿瘤球体中均表现出显著的协同抗肿瘤作用，并有效杀死了癌干细胞，使原发和继发性肿瘤球体的形成减少了85-90%。在患者来源的类器官中观察到该纳米混合物的深度渗透和强烈的ICD介导的免疫反应，这凸显了其临床转化潜力。该疗法在免疫缺陷的MDA-MB-231模型和免疫功能正常的4T1原位小鼠模型中均得到了验证。值得注意的是，在免疫功能正常的4T1模型中，PSL_B/D诱导了calreticulin的强烈表达，从而招募了树突状细胞和细胞毒性CD8? T细胞。这些免疫细胞的激活将原本免疫抑制的“冷”肿瘤转化为免疫反应活跃的“热”肿瘤，显著提升了αPD-L1的治疗效果。这种化疗-免疫联合疗法还产生了记忆T细胞，表明其具有更持久的抗肿瘤免疫反应潜力。

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