阿尔茨海默病与晚发性抑郁症外周神经传导功能的比较研究

《Neuropsychiatric Disease and Treatment》：Peripheral Nerve Conduction in Alzheimer’s vs. Late-Life Depression: A Comparative Study

　　

摘要 背景（Background）：阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）与晚发性抑郁症（late-life depression, LLD）患者均存在外周运动神经传导损害，但损害模式不同，提示这两种老年性疾病具有不同的神经生理机制。 目的（Objective）：比较正常认知（normal cognition, NC）老年人、AD患者及LLD患者之间的外周神经传导功能差异。 方法（Methods）：招募并分组为AD组、LLD组及年龄匹配NC对照组（均≥60岁，每组n=60）。检测正中神经与腓肠神经的感觉传导，以及正中神经与腓总神经（common peroneal nerve）的运动传导。关键参数包括潜伏期（latency）、波幅（amplitude）及传导速度（conduction velocity, CV）。调整性别、年龄、教育程度、身高及合并躯体疾病后分析组间差异。 结果（Results）：校正混杂因素后，与NC组相比，AD组正中神经运动传导近端潜伏期延长（3.21 vs. 3.65 ms, P=0.023），波幅降低（近端：7.30±2.02 vs. 3.89±0.57 mV；远端：6.13±2.17 vs. 4.12±2.38 mV，均P<0.001），传导速度减慢（56.46±5.18 vs. 49.29±6.27 m/s, P=0.002）。LLD组潜伏期延长更显著（近端：3.21 vs. 4.06 ms；远端：7.18 vs. 7.98 ms，均P<0.001），波幅下降更明显（近端：7.30±2.02 vs. 3.65±0.66 mV；远端：6.13±2.17 vs. 3.18±1.88 mV，均P<0.001）。腓总神经运动传导方面，AD组传导速度显著减慢（48.88±5.82 vs. 42.85±5.27 m/s, P=0.033）；LLD组近端潜伏期延长（4.25 vs. 5.77 ms, P<0.001）。校正后各组间感觉传导参数无显著差异。 结论（Conclusion）：AD与LLD均与外周运动神经病变相关，但损害模式不同。AD以广泛性传导速度减慢为特征，LLD以更严重的潜伏期延迟及波幅降低为特征，提示不同的病理生理通路。上述发现为老年性神经认知及情感障碍中外周神经系统的参与提供了新见解。

论文解读：阿尔茨海默病与晚发性抑郁症外周神经传导功能的比较研究

该研究发表于《Neuropsychiatric Disease and Treatment》。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）与晚发性抑郁症（late-life depression, LLD）是老年人中常见的神经精神疾病，二者均可伴发认知损害且存在一定临床重叠，但其潜在神经生物学机制不同——AD以β-淀粉样蛋白（amyloid-β, Aβ）沉积、神经纤维缠结及神经元丢失为特征，LLD则涉及神经递质失衡、神经内分泌失调及神经可塑性受损。既往电生理研究提示AD患者存在运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity, MNCV）减慢及感觉神经动作电位波幅降低，表明外周神经系统可受累；亦有报道显示抑郁与糖尿病周围神经病变中躯体神经损伤及情绪低落存在关联，提示系统性炎症或氧化应激可能为共同通路。然而，目前尚无研究系统比较AD与LLD患者的外周神经传导电生理特征。本研究假设尽管二者均可影响外周神经功能，但基于不同病因其运动与感觉缺陷的电生理表现存在差异，旨在通过全面比较AD、LLD及正常认知（normal cognition, NC）老年人的神经传导参数，明确各自神经传导特征，为鉴别诊断及发病机制探讨提供依据。

研究人员纳入湖南省脑科医院2024年6月至2025年6月门诊及住院连续收治的AD患者60例、LLD患者60例，同期从健康体检中心招募年龄及性别匹配的NC老年人60例。排除标准统一：帕金森病、特发性震颤、周围神经病变、双侧腕管综合征、糖尿病（糖化血红蛋白HbA1c≥6.5%）、甲状腺疾病、严重心肝肾肺及造血系统疾病、器质性脑病、颅脑外伤或手术史、共存精神障碍、物质滥用及四肢神经查体异常者。由对分组盲化的住院医师使用Nicolet? EDX肌电图/神经传导系统检测：正中神经与腓肠神经（sural nerve）感觉传导，正中神经与腓总神经（common peroneal nerve）运动传导；记录潜伏期（latency）、复合肌肉动作电位波幅（compound muscle action potential amplitude, CMAP amplitude）及传导速度（conduction velocity, CV）。室温22–24℃，皮温32–34℃。先测优势侧，有禁忌则测对侧。采用单因素方差分析（one-way ANOVA）或Kruskal–Wallis H检验进行组间比较，并以协方差分析（analysis of covariance, ANCOVA）建立两个模型校正混杂因素——模型1校正性别、年龄、受教育年限、身高；模型2在模型1基础上进一步校正高血压、高脂血症、心脏病及脑梗死史，事后比较采用Bonferroni法校正，α=0.05双侧。

结果部分主要内容如下：

Demographic and Clinical Profiles in AD and LLD：三组在性别（χ2=3.086, P=0.195）、年龄（H=3.075, P=0.186）、受教育年限（H=1.361, P=0.513）及体重指数（body mass index, BMI）（F=2.010, P=0.141）上无显著差异；身高存在组间差异（H=10.791, P=0.004），AD组高于LLD组及NC组。合并症方面，高血压（χ2=11.035, P=0.002）、高脂血症（χ2=23.455, P=0.001）及脑梗死（χ2=7.161, P=0.025）检出率三组间有差异，后续分析予以校正。

Altered Peripheral Sural Nerve Sensory Conduction Profiles in AD Versus LLD：感觉传导指标中仅腓肠神经感觉潜伏期在三组间差异有统计学意义（H=11.366, P=0.015），AD组较NC组及LLD组延长，NC组与LLD组间无差异；其余感觉神经传导潜伏期及波幅组间均无显著差异。

Altered Peripheral Median and Common Peroneal Nerve Motor Profiles in AD versus LLD：正中神经运动传导方面，与NC组比，AD组及LLD组近端和远端潜伏期均延长（近端F=26.729, P=0.023；远端F=15.106, P=0.001），近端与远端波幅均降低（近端F=23.716, P<0.001；远端F=13.826, P<0.001），AD组传导速度慢于NC组（F=6.862, P=0.002）；AD与LLD两组间潜伏期及波幅无统计学差异，传导速度亦无差异；LLD组与NC组传导速度无显著差异。腓总神经运动传导方面，与NC组比，AD组及LLD组近端与远端潜伏期均延长，AD组传导速度慢于NC组及LLD组（F=8.137, P<0.001），LLD组与NC组传导速度无显著差异；波幅三组间无显著差异；AD与LLD两组间各参数无显著差异。

Confounding Effects on the Intergroup Comparison of Nerve Conduction Function in AD and LLD：ANCOVA模型1显示，正中神经运动传导近端潜伏期（F=14.537, P<0.001）、远端潜伏期（F=7.481, P<0.001）、近端波幅（F=25.613, P<0.001）、远端波幅（F=14.235, P<0.001）及传导速度（F=4.826, P=0.016）组间差异显著；与NC比，AD与LLD组近端潜伏期延长、近远端波幅降低，LLD组远端潜伏期亦长于NC而AD组与NC无此差异，AD组传导速度慢于NC而LLD与NC无差异；AD与LLD间所有参数无差异。腓总神经模型1示近端潜伏期（F=11.217, P<0.001）及传导速度（F=4.861, P=0.018）组间差异显著，LLD组近端潜伏期长于NC及AD（P=0.035），AD组传导速度慢于NC，LLD与NC无差异。模型2（再校正血管合并症）结果与模型1基本一致：正中神经AD与LLD组近端潜伏期延长、波幅降低，LLD组远端潜伏期延长，AD组传导速度减慢；腓总神经LLD组近端潜伏期长于NC，AD组传导速度慢于NC，余无组间差异。

讨论与结论总结（Conclusion部分翻译）：本研究初步揭示LLD与AD患者外周神经传导损害异同。与NC组相比，两例患者组正中神经运动传导均表现为近端运动潜伏期明显延长及运动传导波幅显著降低，且感觉神经传导功能在各患者组中均保留。AD患者在正中神经及腓总神经出现运动传导速度减慢，LLD患者无此表现；相反，LLD患者出现正中神经远端运动潜伏期延长及腓总神经近端运动潜伏期延长，而AD患者无此改变。AD的发病涉及Aβ与tau蛋白改变亦可出现在外周神经导致局部应激及逐步结构损害影响传导，伴随脑血管改变进一步削弱对外周神经的控制；AD中MNCV减慢符合髓鞘（myelin）结构改变参与疾病表现的观点。LLD相关运动损害以往多归因中枢神经递质失调，本研究发现外周运动潜伏期可测性改变支持LLD运动损害涉及中枢与外周神经，且其传导速度基本保留不同于AD的脱髓鞘（demyelination）模式；两组的运动波幅降低可能提示存在共享通路如谷氨酸相关应激及细胞能量障碍。综上，校正协变量后AD患者表现为运动传导速度减慢（提示潜在脱髓鞘性病变），LLD患者表现为运动潜伏期延长伴波幅降低但传导速度保留（提示轴索或突触功能障碍而非脱髓鞘），两组感觉传导均保留。这些探索性发现证实两病均涉及外周神经，并具有不同神经生理特征，可为鉴别诊断提供参考，提示将外周神经评估整合入老年神经认知及情感障碍临床评估的价值，尚需大样本研究验证。