《Human Pathology》：Contemporary approach to diagnosis and classification of acute myeloid leukemia
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Derek M. Loneman | Valentina Nardi | Robert P. Hasserjian
马萨诸塞州总医院病理学系，55 Fruit St，波士顿，MA 02114，美国
摘要
急性髓系白血病（AML）是一组髓系肿瘤，其特征是成熟过程停滞，经典定义是
Derek M. Loneman | Valentina Nardi | Robert P. Hasserjian
马萨诸塞州总医院病理学系，55 Fruit St，波士顿，MA 02114，美国
摘要
急性髓系白血病（AML）是一组髓系肿瘤，其特征是成熟过程停滞，经典定义是外周血或骨髓中髓母细胞或髓母细胞前体细胞的比例≥20%。近几十年来，大量的遗传学信息重塑了我们对AML生物学的理解，并使我们能够识别出不同的分子亚群。然而，仍有一些问题尚未解决，特别是哪些遗传病变是定义该疾病类型的，哪些最多只是影响预后的因素。随着2022年国际共识分类系统和WHO第5版分类系统的出现，这些问题变得更加突出，这两个系统取代了之前的WHO第4版分类系统。尽管目前正努力统一各种分类方案，但为了患者的利益，病理学家仍需理解AML分类背后的原理。鉴于这一领域的复杂性日益增加，本综述旨在为AML的诊断和现代分类提供实用指南，同时强调一些正在进行的研究领域，这些领域可能会为未来的分类提供参考。
引言
急性髓系白血病（AML）是一组由多种已知遗传病变驱动的克隆性髓系肿瘤。AML的发病机制是成熟过程停滞，导致髓母细胞在骨髓中积聚，有时也会出现在外周血甚至髓外组织（如髓系肉瘤）中。其细胞形态、免疫表型和其他临床病理参数各不相同，反映了其分子基础的多样性。因此，现代AML的诊断和分类需要整合形态学、免疫表型和分子遗传学的结果。目前的诊断和分类标准体现在两个系统中：世界卫生组织第5版分类（WHO5）和国际共识分类（ICC），这两个系统在很大程度上是一致的，但它们之间的差异也体现了整合快速发展的知识体系的挑战。
章节摘录
简要的历史背景
直到19世纪中叶，包括急性髓系白血病在内的白血病的诊断主要基于对“脓性血管内物质”的肉眼观察，这反映了严重的白细胞增多症。从19世纪中叶开始，光学显微镜技术使得白血病被识别为血液和骨髓中白细胞的增生性疾病。现代病理学概念的奠基人之一鲁道夫·维尔肖（Rudolph Virchow）首次使用了“白血病”这一术语[1]。通过临床病理学的研究……
形态学评估
AML表现为髓母细胞的增生性肿瘤，在当前的分类系统中，其定义是外周血或骨髓中髓母细胞的比例至少达到20%。这一阈值旨在表明髓系造血过程出现了显著的停滞，但这一标准是人为设定的，因为许多非AML的髓系肿瘤也可能具有较高比例的髓母细胞，在某些情况下甚至可能接近20%。某些具有特定遗传特征的AML病例可以例外……
分类
AML的分类基于根据临床、形态学、免疫表型和分子特征推断出的可重复的遗传学特征，将疾病分为互斥的类别。随着分子遗传学技术在临床上的广泛应用，AML的分类取得了显著进展：利用现有技术，可以在超过90%的病例中检测到遗传改变[24]。WHO5和ICC采用分层方法对AML进行分类……
AML的诊断相关因素：既往的髓系肿瘤、既往的细胞毒性治疗和遗传易感性
一部分AML病例是由某些易感因素引起的，具体包括：1）既往的骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS/MPN（前文已讨论）；2）既往的细胞毒性治疗；3）遗传易感性变异。WHO5和ICC都建议强调这些易感因素。例如，在既往患有MDS或MDS/MPN的情况下发生的AML，在WHO分类中属于AML-MR类型，而在ICC分类中则会在遗传类别诊断后附加这一说明（即“由MDS进展而来”）。
结论
现代AML的诊断、分类和预后越来越个性化，这些过程基于反复出现的分子改变，这些改变定义了疾病的独特生物学特征，并常常决定了对特定治疗的反应性。随着日益精细的遗传数据的积累以及多种分子检测方法的可用性，解读这些数据变得更加复杂。此外，对于某些分子改变的意义存在不确定性，这也导致了一些分类上的分歧……
CRediT作者贡献声明
Robert P. Hasserjian：概念构思、初稿撰写、审阅与编辑。Valentina Nardi：概念构思、初稿撰写、审阅与编辑。Derek Loneman：概念构思、初稿撰写、审阅与编辑。
