《Biomimetics》：Strategic Management of Design and Conceptualization Factors for Wearable Postural Rehabilitation Devices: A Causal Interdependency Analysis
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背景/目的：口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）病因未明，治疗以对症姑息为主。考虑到生活方式相关因素可能影响OLP的病因发病与疾病行为，本研究旨在探讨睡眠质量、营养状况以及唾液褪黑素（melatonin）与皮质醇（cortisol）水平
背景/目的：口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）病因未明，治疗以对症姑息为主。考虑到生活方式相关因素可能影响OLP的病因发病与疾病行为，本研究旨在探讨睡眠质量、营养状况以及唾液褪黑素（melatonin）与皮质醇（cortisol）水平与OLP的关联。方法：32例OLP患者与31例对照完成匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、埃普沃思嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）及24小时膳食回顾调查。采集唾液，采用液相色谱-串联质谱（liquid chromatography coupled to mass spectrometry，LC-MS/MS）测定褪黑素与皮质醇水平。结果：OLP患者在PSQI的睡眠障碍分量表中评分更高（p = 0.021），唾液褪黑素水平更低（p = 0.015），而唾液皮质醇组间无差异（p = 0.402）。对照组咖啡饮用率更高（p = 0.045），OLP组摄入更多蛋白质（p = 0.011）、脂类（p = 0.043）、热量（p = 0.022）、单不饱和脂肪（p = 0.030）、多不饱和脂肪（p = 0.007）、饱和脂肪（p = 0.027）、胆固醇（p = 0.041）、铁（p = 0.014）、锌（p = 0.048）、镁（p = 0.025）、钠（p = 0.008）和维生素E（p = 0.016）。结论：结果表明OLP与睡眠和饮食相关生活方式因素以及较低的唾液褪黑素水平有关。鉴于研究的探索性质，需进一步研究以更好理解这些发现。
研究背景：口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）是一种慢性免疫介导的口腔黏膜炎症性疾病，病因尚未明确，现有治疗以免疫调节与症状控制等姑息手段为主。环境因素、遗传改变、氧化应激及代谢功能障碍被认为可激活免疫系统从而参与发病，心理应激、焦虑、抑郁等可通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（hypothalamic–pituitary–adrenocortical axis，HPA轴）影响疾病发生与临床进程。已有研究提示OLP患者睡眠质量较差，但相关证据有限且结果不一；褪黑素（melatonin）作为睡眠调节的关键激素兼具抗氧化与免疫调节作用，皮质醇（cortisol）作为应激标志物两者均可能与OLP相关。同时高脂饮食等西方饮食模式可通过促炎巨噬细胞浸润、氧化应激等放大低度炎症，代谢综合征与OLP的关联亦有报道。由于OLP病因未明且缺乏根治手段，探明睡眠、营养及唾液褪黑素、皮质醇等生物标志物与OLP的关联，有助于深化对疾病病因发病的理解并为预防与干预提供新视角。本研究为一项试点观察性病例对照研究，经机构伦理委员会批准并按赫尔辛基宣言原则执行，研究结果发表于《Biomimetics》。研究人员通过对OLP患者与年龄性别匹配的无口腔疾病对照进行比较，发现OLP与睡眠 disturbances、较低唾液褪黑素水平及特定饮食营养摄入模式相关，而唾液皮质醇无显著差异。该结果提示生活方式相关的睡眠与饮食因素以及褪黑素可能参与OLP的发生发展，为后续更大样本的机制与干预研究提供依据。
主要关键技术方法：研究人员采用试点观察性病例对照设计，样本来源于2022年4月至2023年10月在口腔门诊招募的32例经临床与组织病理学确诊的OLP患者，以及31例年龄性别匹配、无口腔疾病的对照。排除化疗放疗史、免疫缺陷或自身免疫病、妊娠哺乳、近14天使用皮质类固醇或褪黑素补充剂及无法完成问卷者；OLP组另排除病变疑似药物或修复材料相关者。研究人员通过问卷收集社会习惯、合并症与用药史，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）与埃普沃思嗜睡量表（ESS）评估主观睡眠质量，用24小时膳食回顾法在周日、周一、周三三次收集饮食数据并以Dietbox软件分析宏量营养素、脂质谱、微量营养素等营养轮廓，测算身体质量指数（body mass index，BMI）。唾液于上午9:00–9:30采集非刺激性唾液约5 mL，经蛋白沉淀后采用超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS，即ultra-high-performance chromatography coupled with mass spectrometry）在多反应监测模式下定量褪黑素与皮质醇。临床中对OLP按Thongprasom评分（Thongprasom score）分级病变严重程度，用视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评估疼痛。统计学上用Kolmogorov–Smirnov检验（带Lilliefors校正）判断正态性，组间比较采用独立样本t检验或Mann–Whitney U检验，三组比较用Kruskal–Wallis检验，相关性用Spearman系数，效应量计算Cliff’s Delta，未对多重比较做校正但给出效应量与置信区间，所有分析按α=0.05水准执行。
研究结果：
3.1. Demographic Features and Habits of the Sample（样本人口学特征与习惯）：研究人员比较OLP组与对照组的性别、年龄、吸烟、饮酒、饮用马黛茶（yerba mate）等变量，组间均无显著差异；仅对照组咖啡饮用率显著高于OLP组（p = 0.045）。
3.2. Sleep Quality（睡眠质量）：PSQI总分与ESS总分在OLP与对照间无显著差异（PSQI p = 0.105，ESS p = 0.126）；但在PSQI分量表中，OLP组的睡眠障碍（sleep disturbances）评分显著更高（p = 0.021，Cliff’s Delta = 0.30），其余分量表如主观睡眠质量、入睡潜伏期、睡眠时长、习惯性睡眠效率、睡眠药物使用、日间功能障碍均无组间显著差异。
3.3. Salivary Melatonin and Cortisol Levels（唾液褪黑素与皮质醇水平）：OLP组唾液褪黑素水平显著低于对照组（p = 0.015，Cliff’s Delta = ?0.36），而唾液皮质醇水平两组无显著差异（p = 0.402，Cliff’s Delta = ?0.12）。
3.4. Diet and BMI（饮食与BMI）：两组BMI无显著差异（p = 0.405）。OLP组摄入更高蛋白质（p = 0.011）、脂类（p = 0.043）、热量（p = 0.022）、单不饱和脂肪（p = 0.030）、多不饱和脂肪（p = 0.007）、饱和脂肪（p = 0.027）、胆固醇（p = 0.041）、铁（p = 0.014）、锌（p = 0.048）、镁（p = 0.025）、钠（p = 0.008）及维生素E（p = 0.016）；研究人员指出多项营养变量未做多重比较校正，结果需谨慎解释。
3.5. Analysis According to OLP Subgroup（按OLP亚组分析）：按Thongprasom评分分为非糜烂型OLP（评分1–3，n=25）与糜烂型OLP（评分4–5，n=7），糜烂型疼痛VAS评分显著高于非糜烂型（p = 0.002）。唾液褪黑素水平依次为对照最高、非糜烂型次之、糜烂型最低，糜烂型显著低于对照（p = 0.004）；皮质醇在三组间无显著差异（p = 0.658）。PSQI中睡眠药物使用分量表评分糜烂型最高，非糜烂型最低，糜烂型与非糜烂型间差异显著（p = 0.040）。
3.6. Correlations（相关性）：Spearman相关分析显示皮质醇与PSQI总分呈弱负相关（p<0.05水平显著），其余变量间（PSQI、ESS、BMI、褪黑素、皮质醇相互之间）无显著相关性。
讨论部分总结：研究人员讨论认为，OLP患者虽PSQI总分与ESS总分无显著升高，但睡眠障碍分量表评分更高，糜烂型OLP亚组睡眠药物使用更多，且唾液褪黑素水平整体更低，糜烂型最低，提示OLP尤其糜烂型可能存在睡眠质量受损与褪黑素降低；褪黑素具抗炎、抗氧化及免疫刺激作用并可拮抗皮质醇免疫抑制效应，其降低可能系统性或局部参与OLP发生发展，但局部组织研究有相反报道，关系尚待阐明。皮质醇组间无显著差异，与部分既往用晨间单次采样及LC-MS/MS等方法的研究一致，差异可能源于昼夜节律影响及采样时间、检测方法不同，需在多时点重复评估。饮食方面OLP组摄入更多蛋白、各类脂肪、胆固醇、钠、部分矿物质（铁、锌、镁）及维生素E，整体符合西方饮食模式，该模式可通过 adipocytokines、菌群失调、肠屏障受损等促进低度炎症与自身免疫病，尽管两组BMI无差异，高脂饮食本身可独立于肥胖加重黏膜炎症；维生素E等微量营养素升高与脂肪摄入增加伴行，不能简单解释为保护性。咖啡饮用在对照更多，咖啡含植物成分可抗氧化、镇痛、抗炎并降低白细胞介素1α（interleukin-1α，IL-1α）等促炎因子，或与OLP风险降低有关。疼痛尤其糜烂型疼痛可干扰睡眠，睡眠不良又可增强痛觉，二者双向影响。研究人员指出本研究局限包括观察性设计、便利抽样、OLP亚组样本小、未评估焦虑抑郁、未校正多重比较、睡眠与饮食靠自评问卷且有单次晨间激素测定、24小时膳食回忆虽重复三天但仍可能不反映长期习惯等；但研究严格匹配年龄性别，用LC-MS/MS高精度测激素，多次膳食回忆并结合营养软件分析，按STROBE（Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology）报告并执行统一临床评估，结果可提供探索性证据。未来需更大样本病例对照、纵向与干预研究（饮食调制、应激管理、褪黑素给药）及结合焦虑抑郁评估以明确因果关系。
结论翻译：结果表明OLP与睡眠和饮食相关的生活方式因素以及较低的唾液褪黑素水平有关。鉴于研究的探索性质，需进一步研究以更好理解这些发现。
