《Cosmetics》：The Impact of Endocrine Disruptors in Cosmetic Products: A Systematic Review
本文旨在系统综述化妆品中内分泌干扰物（EDs）的现有证据，包括其存在、作用机制及健康效应，同时评估现有监管框架及消费者保护方面的知识空白。研究人员按照PRISMA指南，对2000年至2026年3月期间发表于主要科学数据库的研究进行了系统检索，最终纳入102项合格研究。最常识别的内分泌干扰物包括对羟基苯甲酸酯（parabens）、邻苯二甲酸酯（phthalates）、二苯甲酮类（benzophenones）和三氯生（triclosan）。证据表明，这些化合物可模拟或阻断内源性激素，干扰雌激素（estrogenic）、雄激素（androgenic）和甲状腺通路（thyroid pathways），并引发生殖、代谢和发育障碍。多项研究报告了其在人体组织中的生物蓄积及可测量的内暴露水平，其中孕妇和青少年为更高脆弱性群体。现有证据支持化妆品来源的内分泌干扰物暴露与不良健康结局之间存在生物学上合理且临床相关的关联。尽管监管方面取得了进展，但长期暴露评估、混合物毒性及累积真实世界风险方面仍存在重大差距。加强监测、协调国际法规以及鼓励更安全的化妆品配方对于减少人群暴露仍然至关重要。虽已引入监管措施，但化妆品中内分泌干扰物使用的全面方案仍在制定中；需要进一步的有针对性研究以完善健康风险评估并加强监管框架。
1. 引言
内分泌系统是由垂体、甲状腺、肾上腺、胰腺和性腺等特化腺体组成的高度整合的调节网络，这些腺体合成并直接释放激素进入血液循环，实现维持生理稳态所必需的长距离生化通讯。这些激素源自希腊语hormáō（意为"使运动"或"刺激"），作为强效信号分子调节代谢、生长发育、生殖功能、心血管活动、昼夜节律、情绪调节及应激适应反应。通过协调多个器官系统的细胞活动并根据内外刺激调整机体功能，内分泌系统作为中心调节轴，其完整性对整体健康和稳定的生物学功能至关重要。
尽管越来越多研究调查化妆品中的内分泌干扰物，但现有证据仍然碎片化、异质性且难以解释。现有综述常聚焦于单一化学类别、特定健康结局或监管方面，而未整合暴露途径、机制和人群层面风险。因此，需要全面系统的综合以巩固现有知识并识别未来研究和监管的关键空白。化妆品代表了一种独特且研究不足的暴露途径，因为它们直接施用于皮肤，往往每日使用且多种产品联合使用，导致与饮食或环境来源不同的慢性低剂量暴露。鉴于其广泛使用、经皮吸收潜力及累积暴露模式，化妆品中的内分泌干扰物代表了需要系统评估的新兴公共卫生问题。
1.1 研究目的
本系统综述旨在综合化妆品中内分泌干扰化学品的存在、作用机制和健康效应的现有证据，并评估现有监管框架及消费者暴露方面的知识空白。
1.2 内分泌系统及其生理作用
维持内分泌健康支持每个主要生理系统，因为激素协调生长、代谢、生殖、应激反应和内环境稳定。内分泌系统通过产生和调节作为化学信使的激素来维持这种平衡，使器官和组织能够高效沟通并适应内外变化。这些激素调节广泛的生理过程，其主要作用是将神经系统与发育、代谢和生殖等身体功能联系起来。通过协调这些关键功能，内分泌系统确保机体器官和组织的和谐运作，并适应内外变化。
内分泌系统功能性疾病可受多种因素影响，导致不同疾病，如糖尿病、肥胖、不育、某些癌症、先天畸形以及发育和学习障碍。损害内分泌系统的一个重要因素是暴露于可能对内分泌系统产生副作用的化学物质，即内分泌干扰物（EDCs）。
1.3 内分泌干扰机制
内分泌干扰物是外源性化学物质，包括非天然（合成）化学物质的组合，干扰内分泌系统的正常功能。它们可影响激素合成、向细胞的转运及其代谢和排泄。内分泌干扰物主要通过改变生物体的激素和稳态系统发挥作用。因此，它们可以模拟激素作用，"欺骗"机体以特定方式反应；可以阻断激素与其受体的连接（不结合受体，激素无法到达需要发挥作用的细胞）；或作用于受激素过量生产或生产不足影响的腺体。
部分EDCs直接结合激素受体，模拟激素或作为其拮抗剂发挥作用。例如，双酚A（bisphenol A）在结合雌激素受体时报告为激动剂，在结合雄激素受体/雄激素受体时作为拮抗剂。邻苯二甲酸酯显示与男性和女性抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone）的抗雄激素活性呈负相关。其他EDCs可能与影响激素递送至靶细胞的蛋白质相互作用，或影响影响激素产生的蛋白质/组织。根据内分泌学会数据，超过85,000种合成化学品广泛使用，其中至少1,000种已知或疑似具有内分泌干扰作用。真实数字可能更高，因为大多数合成化合物尚未经内分泌相关效应的系统测试。
暴露于内分泌干扰化学品与广泛的不良健康结局相关。其对生殖功能的影响包括降低生育能力、雌性和雄性生殖道畸形、改变性别比例、流产、月经周期不规律及循环激素水平变化。内分泌干扰物还与青春期提前、神经发育和行为障碍、免疫功能受损以及多种激素依赖性癌症风险增加相关。这些效应即使低暴露水平也可能发生，且可表现于不同生命阶段。
1.4 化妆品作为内分泌干扰物暴露来源
化妆品和个人护理产品因其配方中内分泌干扰化学品的存在而成为公众关注的显著焦点。乳霜、乳液、洗发水、防晒霜、香水及相关产品的使用在近几十年来显著增加，在现代社会中变得无处不在并成为日常生活的一部分。这种广泛使用引发安全担忧，因为这些产品中常见的几种成分已知或疑似干扰内分泌系统。
尽管化妆品和外用产品可带来明确益处，某些化学成分也可能带来健康风险。乳霜、乳液、防晒霜和其他配方中的成分已与过敏反应、激素失衡以及某些情况下长期使用后肿瘤发生风险增加相关。频繁使用、经皮吸收和慢性暴露的结合突显了评估化妆品成分内分泌干扰潜力的重要性。
对该主题的兴趣持续增长，因为化妆品暴露于内分泌干扰化学品往往是慢性的——产品定期使用，有时每日多次——且是累积性的，因为个人通常使用含有多种不同化合物的多种配方。通过乳霜、乳液和防晒霜的反复低剂量暴露与微妙激素失衡、甲状腺和性激素调节紊乱及对生育能力、发育、生殖健康和其他生理功能的不良影响相关。许多内分泌相关疾病在暴露期间并不显现；相反，它们可能在成年后期或衰老时才表现出来，这种长潜伏期使将特定疾病与早期内分泌干扰物暴露明确联系起来变得复杂。某些人群，包括孕妇、儿童和慢性健康状况个体，对EDCs的效应特别脆弱，可能经历更明显或持久的后果。
试图确定内分泌干扰物的剂量-反应关系颇具挑战性，因为这些物质不遵循经典毒理学原理"剂量决定毒性"。许多EDCs显示非单调剂量-反应曲线（non-monotonic dose–response curves），意味着低剂量可产生高剂量测试无法预测的效果。这使得基于少数测试浓度的传统安全评估不足以识别可靠阈值。内分泌干扰物往往不产生即时效应；激素系统通过长而相互关联的通路调节发育、代谢、生殖和衰老，这些通路的破坏可能需要数年才能临床显现。这意味着儿童期、青春期、孕期或其他敏感窗口期的暴露可导致多年后出现的健康问题。暴露与疾病表现之间的延迟使因果关系识别复杂化，并使早期风险检测更加困难。
2. 材料与方法
本系统综述按照PRISMA指南进行，并已回顾性注册于PROSPERO（CRD420261389531)。合格研究检查人类或实验暴露于化妆品或个人护理产品中存在的内分泌干扰化学品。研究评估与化妆品成分相关的内分泌干扰机制、健康效应或暴露途径被视为相关。当观察性和实验性研究提供与化妆品相关EDC暴露相关的生殖、发育、代谢、免疫或激素结局数据时予以纳入。
研究纳入标准包括：任何年龄的人类或用于研究人类相关内分泌效应的实验模型；化妆品或个人护理产品中发现的内分泌干扰化学品；激素变化、生殖效应、发育结局、代谢改变、免疫效应或机械性内分泌终点；观察性研究、体内研究、体外研究及提供原始数据的毒理学研究。仅纳入英文撰写且可获取全文的文献。
排除标准包括：不涉及化妆品或个人护理产品中内分泌干扰化学品暴露的文章；缺乏原始数据的研究；与内分泌结局无关的研究；无人类相关性的非人类研究；非英文发表的文章；方法学细节不足的研究。
文献检索在多个主要科学数据库中进行，包括PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science、ScienceDirect和Google Scholar，搜索期为2000年至2026年3月，并辅以罗马尼亚和摩尔多瓦共和国的学术来源以确保全面覆盖。使用以下MeSH关键词："endocrine disruptors"、"cosmetic products"、"hormonal effects"、"reproductive outcomes"和"toxicological mechanisms"。使用布尔运算符（AND、OR）连接概念并根据需要扩展或缩小检索范围。
两名独立评审员筛选所有识别研究的标题和摘要以排除不相关文献，获取符合初筛要求的全文文章。随后，相同两名评审员独立评估全文以确定最终合格性。关于研究纳入的分歧通过讨论解决直至达成共识，必要时咨询第三名评审员进行仲裁。
数据提取使用综述前制定的标准化表格进行，以确保研究间一致性。所有符合合格标准的全文文章被详细检查，相关信息被系统记录。提取由两名评审员独立完成，通过讨论和共识解决分歧以减少误差和主观偏倚。该过程重点捕捉方法学特征、暴露细节及与化妆品或个人护理产品相关内分泌干扰相关的结局测量。
偏倚风险评估使用适用于每种研究设计的验证工具进行。随机化或对照实验研究使用RoB 2工具评估，检查五个领域：随机化过程产生的偏倚、偏离预期干预的偏倚、缺失结局数据的偏倚、结局测量的偏倚以及报告结果选择的偏倚。非随机人类研究使用ROBINS-I工具评估，重点关注潜在混杂、参与者选择、暴露分类、偏离预期暴露、缺失数据、结局评估和报告偏倚。每项研究由两名评估员独立评审，通过讨论解决分歧以达成共识。最终偏倚风险判断统一分为三类："低"、"一些担忧"和"高"。当至少一个领域被评为"高"或多个领域被评为"一些担忧"时，被分配为总体高风险。
3. 结果
最终选择纳入102项符合所有预设合格标准并提供与化妆品来源EDCs暴露相关的原始人类数据的研究。这些研究设计各异，包括横断面分析、队列研究、病例对照研究和控制人体暴露评估。样本量范围广泛，反映基于人群的数据集和较小的针对性调查。大多数研究在北美、欧洲和东亚进行，重点关注常用化妆品如乳液、乳霜、洗发水、防晒霜、香水和化妆配方。
影响内分泌活动并破坏其功能的化学品构成重大公共卫生问题，鉴于人体可通过日常产品暴露于这些物质。这些物质存在于人体血液、尿液、羊水和脂肪组织中。它们还可通过胎盘从孕妇迁移至发育中的胎儿，或通过母乳迁移至婴儿。
人群通过摄入（如口红）、吸入空气中的颗粒（如香水、美发和身体喷雾）、局部涂抹和宫内暴露等途径接触内分泌干扰物。大多数内分泌干扰物具有亲脂性并在脂肪组织中累积，在体内的半衰期很长。增塑剂缺乏这些特性，通常在24小时内从体内消除，但人类每日暴露于它们。这些化学品可按期亲脂性分类。高亲脂性和较长半衰期的化学品称为"持久性EDCs"或"持久性有机污染物"（POPs），可在脂肪中生物蓄积并通过食物链生物放大。代表性化学品包括二噁英、滴滴涕（Dichlorodiphenyltrichloroethylene）、七氯（heptachlor）和多氯联苯（polychlorinated biphenyls）。还有半衰期较短、脂溶性较低的化学品，称为非持久性EDCs（npEDCs），如双酚A（BPA）、邻苯二甲酸酯、对羟基苯甲酸酯和三氯生（TCS）。
3.1 化妆品EDCs及相关健康风险
化妆品内分泌干扰化学品在敏感发育窗口期，特别是产前、幼儿期和青春期，造成更高健康风险，此时激素系统高度脆弱，可能通过涉及脂肪生成、胰岛素信号和脂质稳态的机制，对生长、生殖健康和代谢轴产生长期影响。这些关键时期的暴露可改变发育轨迹并增加晚年疾病易感性，这一概念常被描述为成年疾病的发育起源。证据表明，早期生命暴露于EDCs与生长、代谢、生殖功能以及免疫和神经系统发育的长期效应相关。
多项研究还强调EDCs诱导表观遗传修饰的潜力，这些修饰改变基因表达而不改变DNA序列，其中一些变化可持续数代并随时间放大健康影响。这些破坏已与先天异常、甲状腺功能障碍、肥胖、糖尿病、代谢综合征、哮喘、感染、行为和 learning disorders、心血管疾病以及激素敏感组织癌症相关联。化妆品化学品的主要暴露途径是通过皮肤施用，因此皮肤保护屏障的完整性是确定内分泌效应潜伏期的重要因素，因为成分渗透皮肤屏障随后进入体内。许多化妆品含有可渗透皮肤屏障并进入全身循环的活性物质、防腐剂和香料，使经皮暴露成为这些内分泌效应可能产生的重要途径。
3.2 与对羟基苯甲酸酯暴露相关的健康风险及内分泌效应
对羟基苯甲酸酯——包括甲基对羟基苯甲酸酯、丙基对羟基苯甲酸酯、异丁基对羟基苯甲酸酯、异丙基对羟基苯甲酸酯和丁基对羟基苯甲酸酯——是化妆品配方如乳霜、乳液、化妆品和洗发水中广泛使用的防腐剂，因其抗菌和抗真菌特性。消费品中最常见的类型是甲基对羟基苯甲酸酯（MeP）、乙基对羟基苯甲酸酯（EtP）、丙基对羟基苯甲酸酯（PrP）和丁基对羟基苯甲酸酯（BuP）。在制造和消费者使用期间，大量对羟基苯甲酸酯释放到环境中，通过摄入、经皮吸收和吸入促成广泛的人类暴露。
对羟基苯甲酸酯表现出雌激素和抗雄激素特性，从而干扰调节能量代谢、脂肪生成和生殖功能的激素通路。其结合雌激素受体能力引发关于其在激素依赖性癌症中作用的担忧，特别是乳腺癌，在那里它们可能模拟内源性雌激素并破坏正常信号传导。证据将某些对羟基苯甲酸酯与性早熟、卵巢效应和乳腺癌易感性增加相关联，反映其在敏感生命阶段影响生殖和神经内分泌发育的能力。丙基对羟基苯甲酸酯浓度十倍增加与男性代谢综合征患病率升高40%相关。在女性中，甲基对羟基苯甲酸酯与肥胖呈负相关，甲基、丙基和乙基对羟基苯甲酸酯与较高水平的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇相关。德国研究表明，使用含丁基对羟基苯甲酸酯产品的孕妇，其女儿在最初几年超重的风险更高。
欧盟和中国将单个化合物在化妆品中的最大允许水平设定为0.4%，混合物为0.8%。此外，2015年中国国家药品监督管理局修订了2007年化妆品安全技术规范，限制了PrP和BuP的允许水平，并禁止长链支链对羟基苯甲酸酯，包括异丙基、异丁基和苯基对羟基苯甲酸酯。
3.3 与邻苯二甲酸酯暴露相关的健康风险及内分泌效应
邻苯二甲酸酯是一类主要用作增塑剂的化学化合物，即使塑料（如PVC）更加柔韧。在化妆品中，邻苯二甲酸酯用作香料的溶剂和固定剂、睫毛胶和其他成分。例如，邻苯二甲酸二乙酯（DEP）用于延长香料在皮肤上的持久性，邻苯二甲酸二丁酯（DBP）用于指甲油以防止开裂。近期研究表明，邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）极具毒性，尤其在繁殖和生长期间，对动物和人类均是如此。
隐藏在"香料/香水"通用术语下的邻苯二甲酸酯导致近普遍暴露，使其内分泌效应对公共卫生尤为相关。生物监测研究一致在超过95%的一般人群中检测到邻苯二甲酸酯代谢物，反映这些化合物在化妆品、个人护理产品和家庭环境中的普遍性。其模拟或阻断性激素的能力使其成为最令人担忧的内分泌活性化学品之一，特别是因为它们干扰敏感生命阶段生殖系统的发育和成熟。在男孩中，某些邻苯二甲酸酯与青春期提前和生殖器发育问题相关，可能降低精子质量。产前暴露于高水平邻苯二甲酸酯与儿童神经认知发育负面效应、晚年代谢问题（如肥胖）风险增加相关，并可能影响甲状腺激素。2024年研究发现，频繁使用乳液、油、防晒霜和其他护肤产品的幼儿尿中邻苯二甲酸酯浓度更高，表明化妆品可能是邻苯二甲酸酯暴露的直接来源。
在毒理学模型中，DEHP、DBP和BBP显示一致的内分泌相关毒性，生殖和抗雄激素终点比肝脏终点更敏感。DEHP对女性生殖毒性的无观察到有害作用水平（NOAEL）值（5 mg/kg/天）低于肝脏效应（14 mg/kg/天），表明生殖轴的高度脆弱性。在水生模型中，DBP和BBP表现出高胚胎毒性，斑马鱼胚胎的LC
50值低于1 ppm。
3.4 化妆品化学紫外线过滤器及其内分泌相关担忧
化学紫外线过滤器是掺入防晒配方以保护皮肤免受紫外线辐射的关键活性物质。紫外线过滤剂分为两大类：物理（矿物）过滤器和化学（有机）过滤器。物理过滤器——最著名的是氧化锌和二氧化钛——主要通过在皮肤表面反射和散射紫外线辐射发挥作用。相比之下，化学紫外线过滤器吸收紫外线光子并将其转化为危害较小的能量形式，使其广泛用于现代化妆品和个人护理产品。
常用化学紫外线过滤器包括二苯甲酮-3（BP-3）、3-亚苄基樟脑（3-BC）、4-甲基亚苄基樟脑（4-MBC）、甲氧基肉桂酸辛酯（OMC）、奥克立林（OCT）、辛基二甲基对氨基苯甲酸（OD-PABA）和对氨基苯甲酸（PABA）。这些化合物经常掺入防晒霜、日常保湿剂和其他护肤配方中，因其能够吸收UVA和/或UVB辐射并预防光诱导皮肤损伤。
化学紫外线过滤器旨在保护皮肤免受紫外线辐射，但几种常用化合物因其潜在内分泌活性引发担忧。某些有机紫外线过滤剂——如氧苯酮（二苯甲酮-3）、甲氧基肉桂酸辛酯（octinoxate）、阿伏苯宗（avobenzone）和4-MBC——具有不仅吸收紫外线辐射还能与激素受体相互作用的分子结构。氧苯酮作为常规防晒霜中的常见成分，已与雌激素和抗雄激素活性相关，提示可能干扰女性和男性激素通路。同样，4-MBC在动物研究中已显示雌激素样效应。
常规防晒霜使用对非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）风险增加个体尤为重要，如皮肤光型较浅、慢性日光暴露史、NMSC史或免疫抑制者。在这些人群中，紫外线辐射是主要致癌驱动因素，持续光防护是关键预防策略。尽管防晒霜被广泛推荐作为预防紫外线诱导皮肤损伤和非黑色素瘤皮肤癌的有效策略，过度或不适当使用也可能存在某些缺点。过度依赖防晒霜可能导致延长日光暴露和虚假安全感，如果产品用量不足或未充分补涂，可能增加累积紫外线剂量。
监管行动已开始反映这些担忧。2024年，欧盟宣布禁止在化妆品中使用4-MBC， citing其内分泌干扰特性证据。要求含该化合物的产品在2025年前重新配方或退出欧盟市场。
3.5 与三氯生暴露相关的健康风险及内分泌效应
三氯生是一种广泛用于个人护理和化妆品中作为防腐剂的抗菌和抗真菌化合物，包括肥皂、沐浴露、牙膏、漱口水、除臭剂和化妆品。其 popularity在1990年代和2000年代初大幅增加，因其作为"抗菌"成分的市场营销。然而，随着时间的推移，大量证据引发了对其安全性的担忧。实验和流行病学研究表明，三氯生可干扰甲状腺激素稳态和生殖激素信号传导，提示其作为内分泌干扰物的潜在作用。额外研究将三氯生暴露与促进抗生素耐药细菌菌株相关联，进一步放大公共卫生担忧。
2016年，美国食品药品监督管理局禁止在非处方抗菌肥皂和洗手液中使用三氯生，结论为现有证据未显示相对于传统卫生措施有意义的益处，同时安全担忧持续累积。尽管有此限制，三氯生仍在若干其他类别化妆品和个人护理产品中允许使用，包括某些牙膏、湿巾、剃须产品和除臭剂。鉴于其干扰甲状腺和生殖激素信号的已记录潜力，从公共卫生角度尽量减少三氯生产品暴露被认为是审慎的。
在毒理学终点方面，该物质表现出始终如一的低急性毒性特征，口服LD
50值范围为3750至5000 mg/kg，皮下LD
50值超过14,600 mg/kg。亚慢性经皮暴露增加小鼠肝脏重量并诱导PPARα相关反应，这些效应已知具有物种特异性并不能直接外推至人类。长期口服研究在啮齿动物和非啮齿动物中未显示致癌潜力，生殖和致畸研究即使在最高剂量下也未显示发育毒性证据。重要的是，重复剂量研究得出的安全范围为NOELs的1000至25,000倍以上，表明人类暴露水平与不良效应相关剂量之间存在 substantial buffer。
3.6 其他具有内分泌活性的持久性化妆品化学品
若干额外化妆品相关化学品，包括某些邻苯二甲酸酯和全氟烷基物质（PFAS），因其持久性、生物蓄积性和潜在内分泌干扰特性引发担忧。某些邻苯二甲酸酯表现出长环境半衰期，并与肝功能、内分泌腺活动和代谢调节的不良效应相关。PFAS是一大类高度稳定的氟化化合物，掺入多种化妆品配方——如保湿剂、粉底、指甲油、眼影、睫毛膏和剃须产品——以增强耐久性、延展性和防水性。其化学稳定性促成环境持久性和长期人类暴露。
监管机构已开始为环境基质中的内分泌活性物质建立阈值。在欧盟，地表水中17β-雌二醇和17α-炔雌醇的指南浓度分别设定为0.4 ng/L和0.035 ng/L，反映其强效激素活性。在加拿大，为保护水生生物，为三氯生制定了0.47 μg/L的水质指南。
4. 讨论
本综述结果突显了现代化妆品配方中内分泌活性化学品的普遍存在，并强调多种暴露途径可能共同影响人类健康。尽管对羟基苯甲酸酯、邻苯二甲酸酯、紫外线过滤器、三氯生和PFAS在化学结构和预期功能上各不相同，它们共享若干毒理学特征，包括干扰激素信号传导、在生物组织中蓄积以及在环境基质中持续存在。生物监测研究一致展示广泛的人类暴露，往往低剂量但持续，引发对累积和混合物效应的担忧，而这些并未被传统风险评估模型完全捕捉。
4.1 多化学品化妆品的累积风险
对多种内分泌活性化学品的联合暴露引发超越单个化合物毒理学特征的担忧。人类很少单独暴露于单一物质；相反，日常化妆品使用导致对羟基苯甲酸酯、邻苯二甲酸酯、紫外线过滤器、PFAS和三氯生等抗微生物剂的复杂混合物。实验和流行病学研究日益证明，这些混合物可产生加性、协同或非线性效应，即使每种成分以单独认为安全的浓度存在。内分泌通路对此类相互作用特别脆弱，因为激素信号通过高敏感性低剂量机制运作，可被作用于相同受体系统或代谢通路的多种化学物质破坏。
化妆品产品类别对内分泌干扰化学品暴露贡献最大，因年龄、性别和使用模式而异。在成人中，最高暴露来自驻留型产品如保湿剂、乳液、香水、除臭剂和化妆品，常含有对羟基苯甲酸酯、邻苯二甲酸酯、紫外线过滤器和合成麝香。在青少年和年轻成人中，芳香身体喷雾、美发产品和化妆品的频繁使用导致更大累积暴露。在婴幼儿中，暴露主要与婴儿乳液、尿布区乳霜和防晒霜相关。
4.2 化妆品的历史使用及其毒理学意义
化妆品已使用数千年，但许多早期配方含有现今已知高毒性的物质。铅基粉末、含汞皮肤增白剂和砷制剂在不同文化中广泛使用，常导致严重中毒、神经损伤和慢性疾病。这些历史例子说明化妆品实践在毒理学或消费者安全标准存在之前就已演变。
4.3 审美观念的转变与化妆品使用的增长
近几十年来化妆品使用的快速扩张与更广泛的审美文化转变紧密交织。当代审美标准日益强调持续自我优化、年轻化和完美外表——这些理想被数字媒体、广告和图像中心社交平台放大。这些演变规范促成从偶尔使用化妆品转向涉及多种产品的每日多步骤护理，每种产品承诺针对性增强或修正。
4.4 管理内分泌活性化妆品化学品的监管框架
化妆品成分的监管框架日益承认内分泌干扰的复杂性，但现行政策仍然碎片化且往往不足以应对真实世界暴露模式。美国食品药品监督管理局和欧洲委员会等机构实施的限制反映了向预防性监管的逐步转变，如某些应用中三氯生的禁止和化妆品中4-MBC的禁止。然而，许多内分泌活性物质——包括若干邻苯二甲酸酯、紫外线过滤器和PFAS——尽管毒理学证据不断累积仍被允许。主要挑战在于大多数监管评估单独评估化学品，未考虑特征化日常化妆品使用的累积或混合物效应。
内分泌干扰物问题自1999年以来一直在欧盟议程上，当时欧洲委员会发布了具有短期（研究和合作以确定产生的效果）、中期（因果关系测试方法）和长期（监管措施）行动的政策方法，旨在将暴露降至尽可能低的水平。REACH法规——化学品的注册、评估、授权和限制法规实施以来，欧洲化学品管理局（ECHA）已将内分泌干扰物列入关注物质清单。
法规1223/2009将化妆品定义为"任何拟与人体外部各部位（皮肤、头发、头皮、指甲、嘴唇和外生殖器）或牙齿和口腔粘膜接触，以专门或主要清洁、增香、改变外观和/或纠正体味和/或保护它们或保持其良好状态的物质或混合物"。EDCs的识别标准基于化合物导致不良效应的能力、内分泌作用模式（MoA）的存在以及该MoA导致的不良效应。
4.5 限制内分泌干扰成分暴露的预防措施
减少内分泌活性化妆品化学品暴露具有挑战性，鉴于其在消费品和环境中的普遍存在。然而，若干有依据的行为策略可实质性降低累积风险。一种有效方法是限制每日使用的化妆品和个人护理产品数量。仔细审查成分清单是另一项基本预防措施。在欧盟，完整成分披露是强制性的，使消费者能够识别关注物质如对羟基苯甲酸酯、三氯生或特定邻苯二甲酸酯。选择经COSMOS Organic或COSMOS Natural等认证标准优先考虑透明度的品牌产品可进一步减少暴露。
选择以氧化锌或二氧化钛等矿物过滤器配制的防晒霜，提供额外保护层，而非含有潜在问题化学过滤器（阿伏苯宗、甲氧基肉桂酸辛酯、氧苯酮等）的产品。与某些与内分泌活性相关的化学紫外线过滤器不同，矿物过滤器作为皮肤表面的物理屏障并表现出极小的经皮渗透。对孕妇和儿童需特别考虑，其生理脆弱性和较高吸收率可能增加对内分泌干扰的易感性。
4.6 当前证据的局限性
化妆品产品中内分泌干扰成分的研究已大幅扩展，但若干方法论和概念局限性限制了当前结论的强度。大量可用证据来自横断面生物监测研究，这些研究可识别化学暴露与生物标志物之间的关联，但无法建立时间或因果关系。实验研究常依赖超过典型消费者暴露的浓度，使实验室发现难以外推至真实世界条件。另一挑战来自化妆品配方的快速演变：随着某些化学品受到限制或公众审查，制造商频繁用结构类似类似物替代，其毒理学特征尚未得到充分表征。这种"遗憾替代"现象使长期风险评估复杂化，并可能延续对研究不足的内分泌活性化合物的暴露。
4.7 未来研究方向
未来研究将受益于追踪暴露和健康结局随时间变化的纵向队列研究，实现比横断面生物监测更强的因果推断。改进的暴露评估也至关重要，包括整合高分辨率分析方法、跨生命阶段的重复生物监测以及捕捉经皮吸收、吸入和多产品类别累积暴露的精细模型。主要研究需求是表征化妆品使用中常见化学混合物的联合效应。能够模拟环境相关浓度下加性、协同或拮抗相互作用的实验系统将提供更现实的风险估计。需要特别关注非单调剂量-反应关系，这挑战传统毒理学假设并使监管阈值复杂化。
随着对已知的内分泌干扰物监管压力增加，制造商频繁引入结构类似的替代品，其安全特征仍然 poorly understood。这些替代化学品的系统评估——使用高通量筛选、体外内分泌试验和计算毒理学——将有助于防止"遗憾替代"的循环。研究应优先关注风险 heightened 群体，包括孕妇、婴幼儿、青少年和皮肤状况可能影响吸收的个体。检查关键发育窗口期如产前和幼儿期暴露的研究对理解长期内分泌和代谢结局尤为重要。未来工作还应通过开发累积风险评估框架、改进预测毒理学 cnology工具和生成支持国际协调标准的数据来支持监管决策。学术研究者、监管机构和行业利益相关者之间的合作对于将科学发现转化为有效的公共卫生保护至关重要。
5. 结论
环境中内分泌干扰化学品的日益存在代表了增长的全球公共卫生问题。跨越化妆品成分的证据表明，这些物质仍然 problematic，受复杂暴露模式、持续演变的配方和监管监督差距驱动。尽管单个化合物如对羟基苯甲酸酯、邻苯二甲酸酯、紫外线过滤器、三氯生和PFAS在结构和预期功能上各不相同，它们在干扰激素信号传导、在生物系统中蓄积以及在环境储库中持续存在的能力 converges。暴露最多的产品包括除臭剂、沐浴露、乳液、化妆品和美发产品，这些产品长期每日使用。
可用证据表明，相当比例的化妆品——某些市场调查中超过70%——含有至少一种疑似内分泌干扰活性的成分，生物监测研究一致在超过90%的测试人群中检测到对羟基苯甲酸酯、邻苯二甲酸酯和紫外线过滤器，突显暴露的普遍性。新型分析方法、增强生物监测技术和跨学科方法的发展为更精确表征暴露和风险提供了有前景的机会。消费者层面的预防策略——如简化产品使用、审查成分清单和选择认证配方——可有意义地减少暴露，但长期保护最终取决于更强的监管框架和持续的科学探究。
