《Nutrients》：Fast-Food Consumption Frequency, Food-Choice Motivations, and Mediterranean Diet Adherence in Young Football Athletes: A Cross-Sectional Study
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背景/目的：美国约5340万50岁及以上成人存在低骨量，而男性骨健康研究仍相对不足。本研究评价为期一年的西梅（prune）补充对易患或已患骨量减少的老年男性骨健康的影响。
方法：共59例男性（55–80岁）被随机分配至三组：每日100 g西梅组、50 g西梅组
背景/目的：美国约5340万50岁及以上成人存在低骨量，而男性骨健康研究仍相对不足。本研究评价为期一年的西梅（prune）补充对易患或已患骨量减少的老年男性骨健康的影响。
方法：共59例男性（55–80岁）被随机分配至三组：每日100 g西梅组、50 g西梅组或0 g西梅（对照；仅多维生素矿物质），每组同时补充含450 mg元素钙（Ca++）和800 IU维生素D3的多维片。于基线、3个月、6个月及12个月采集双能X线吸收法（Dual-energy X-ray absorptiometry, DXA; Lunar iDXA; GE Healthcare, CA, USA）扫描及血液样本。
结果：一年内总骨矿物密度（Bone Mineral Density, BMD）及腰椎BMD未见显著变化。C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）无显著改变。骨保护素（Osteoprotegerin, OPG）在所有组中均显著下降；然而，对照组下降幅度显著大于两个西梅组。硬化蛋白（Sclerostin, SOST）随时间在所有组内显著上升。抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（Tartrate-resistant acid phosphatase-5b, TRAP5b）在所有组中上升，但在对照组中随时间升幅显著高于100 g组。
结论：总体而言，无论剂量如何，西梅补充均未提升总或腰椎BMD，也未在Ca++与维生素D3补充基础上进一步维持骨密度（研究对象为T值低至低于青年均值–2.5标准偏差（SD）的易患或已患骨量减少男性）。尽管在部分次要骨代谢生物标志物（OPG、TRAP5b）中观察到组间差异，但这些差异未对应可检测的BMD变化，因此应视为探索性发现，而非直接提示临床骨获益。需进一步研究以充分理解西梅对男性骨代谢的作用。
论文解读
本研究由研究人员发表于《Nutrients》。研究背景指出，骨质疏松症是一种以骨矿物密度（BMD）与质量下降为特征的退行性疾病，会增加骨折风险并升高罹病率与死亡率。美国约5340万50岁及以上人群存在低骨量，其中1000万确诊骨质疏松，包含200万男性。男性自约60岁起年均丢失0.5–1.0%骨量，50岁以上男性八分之一会发生骨质疏松性骨折，且男性骨质疏松常被低估、诊断较晚、骨折后死亡率更高。骨丢失进展中，骨重塑失衡，骨吸收超过骨形成，慢性炎症与氧化应激起关键作用，肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）-α、白细胞介素（Interleukin, IL）-1、IL-6等促炎细胞因子可激活破骨细胞。尽管有骨合成代谢药、抗骨吸收药等靶向药物，但常伴胃肠不适、肌骨痛、感染等不良事件与依从性问题，因此亟需替代疗法靶向慢性炎症与骨丢失。
既往证据表明多种果蔬含心血管与骨保护多酚，可清除自由基、减轻慢性炎症。西梅的氧自由基吸收能力（Oxygen Radical Absorbance Capacity, ORAC）在果蔬中居前，动物实验及部分人体研究（主要为绝经后女性）显示西梅可改善骨密度与骨代谢。例如Hooshmand等发现每日100 g西梅比75 g干苹果更能提升尺骨与脊柱BMD。然而，西梅干预在男性人群的证据有限。因此，研究人员开展此项研究，评估为期一年西梅补充对易患或已患骨量减少（腰椎T值–0.1至–2.5 SD）的老年男性骨健康的影响，主要终点是总身与腰椎BMD变化，次要终点为炎症与骨转换生物标志物。
为开展研究，研究人员设计了一项随机对照试验。从美国塔拉哈西地区招募55–80岁健康男性，腰椎（L1–L4）BMD T值–0.1至–2.5 SD，未使用影响骨代谢药物，近6个月未启动影响骨的锻炼方案。排除内分泌/神经活性药、骨代谢药、代谢骨病、肾/心/糖尿病/肿瘤/慢性病人群，以及BMI<18或>40 kg/m2、日吸≥20支烟、常规食用西梅/汁者。合格者按计算机随机序列分三组：100 g西梅（高剂量）、50 g西梅（低剂量）、0 g西梅（对照，仅多维片），每组额外补充450 mg元素钙（磷酸氢钙）与800 IU维生素D3（接近或达RDA）。为减少胃肠不适，建议逐周增量。通过日历自记与剩余返还监测依从性，要求>80%日剂量完成。于基线、3、6、12个月访视，采集空腹静脉血、人体测量、3天膳食回顾、体力活动问卷，并以Lunar iDXA行全身与腰椎BMD扫描。血生指标包括高敏CRP（炎症）、OPG（护骨素，抑制破骨细胞生成）、骨钙素（Osteocalcin，成骨细胞分泌，结合钙）、SOST（硬化蛋白，成骨细胞/骨细胞分泌，抑制成骨）、TRAP5b（破骨细胞活性标志，升则骨吸收增）。统计采用多层增长曲线模型（Multilevel Growth Curve Modeling, R包nlme），时间编码0/1/2/4对应基线与3/6/12月，对照为参照，检验时间效应、组别效应及交互，REML估计，显著性设p<0.05。
研究结果如下：
3.1 描述性与人体测量
初始电话筛查330人，172人到现场筛选，62例55–80岁健康男性入组，3例因COVID-19及校园管控未完成12月访视，无超预期不良事件，最终59人完成全协议（100 g组23人、50 g组23人、对照13人），均值龄67.0岁（SE=0.9），样本可检出小至中效应（Cohen’s f=0.17，α=0.05，power=0.8）。
3.2 人体测量与生命体征
对照组的体重、BMI、腰围显著高于100 g组（及50 g组BMI），提示基线与分组不均衡。静息心率（RHR）在50 g组随时间显著下降。收缩压（SBP）在所有组随时间显著下降，100 g组各时点SBP显著低于50 g与对照，时间与组别交互也显著。其余无显著差异。
3.3 膳食摄入
3天膳食记录分析显示，热量、碳水、脂肪、蛋白、胆固醇、钠、糖、纤维、饱和/多不饱和/单不饱和脂肪酸、反式脂肪、钾等，跨时间组内相关（ICC）中等至低，多层模型未发现显著时间效应，各组间也无显著变化，说明日常膳食在研究中相对稳定，未混淆干预。
3.4 体力活动
每周平均活动小时数ICC=0.34，各组间及随时间均无显著变化，满足排除新锻炼方案干扰的设计。
3.5 每晚睡眠小时数
ICC=0.633，时间、组别及交互均无显著效应，睡眠稳定。
3.6 骨矿物密度（BMD）
全身BMD的ICC=0.929，时间、组别及时间×组别交互均不显著，即各组平均BMD无差别，12个月内未出现显著升降。
3.7 DXA T值
与BMD一致，ICC同前，时间、组别及交互均无统计学意义，各组T值轨迹相似。
3.8 腰椎BMD
腰椎BMD的ICC=0.948，同样无显著时间、组别或交互效应，提示西梅干预未显著改变局部脊柱骨密度。
3.9 血清血液生物标志物
3.9.1 高敏C反应蛋白（CRP）
ICC=0.412，50 g组平均CRP显著低于对照（b=–1.426, p=0.037），100 g组边缘显著（p=0.084），时间效应及交互不显著，即整体随12月无明显升降，但50 g西梅组炎症状态略更低。
3.9.2 骨保护素（OPG）
ICC=0.235，时间主效应显著下降（b=–29.183, p<0.001），且时间×100 g（p=0.023）与时间×50 g（p=0.005）交互显著，对照下降幅度更大，西梅组OPG衰减更缓。100 g组平均OPG显著高于对照（p=0.015），50 g与对照无差。OPG下降通常伴随骨吸收上调，西梅似缓冲此趋势，但未转化为BMD差异。
3.9.3 骨钙素（Osteocalcin）
ICC=0.469，时间、组别及交互均无显著，成骨活动血清标志在研究周期稳定。
3.9.4 硬化蛋白（Sclerostin, SOST）
ICC=0.346，时间主效应显著上升（b=32.805, p=0.011），各组均升，组别及交互不显著。SOST升会抑制成骨，长期不利骨形成，西梅未能逆转此年龄相关趋势。
3.9.5 抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRAP5b）
ICC=0.295，时间主效应显著上升（b=0.232, p=0.024），时间×100 g交互显著（b=–0.242, p=0.044），所有组TRAP5b升，但对照升幅更大，100 g西梅略缓冲破骨活性增强，50 g交互不显著。
3.9.6 结果小结
12个月内总与腰椎BMD无显著变化，变化微小，非效能不足所致。对照CRP高于50 g组。OPG全组降，对照降更多，100 g组均值更高。骨钙素稳。SOST全组升。TRAP5b全组升，对照升更多，100 g组升幅偏小。
讨论部分总结：
与女性研究不同，本研究表明一年西梅补充未提升老年男性（T值–0.1至–2.5）总或腰椎BMD，也未优于钙+维生素D3基线维持。值得注意是，现实中该年龄男性通常年丢骨0.5–1.0%，但本试验所有组（含对照）未显著下降，可能部分得益于统一补充的钙与维生素D3，不能单独归功西梅。既往Fajardo等在男性中用外周定量CT（pQCT）发现西梅可改变胫骨骨几何（骨膜/内骨膜周长），动物模型也见干梅护骨微结构并保胫骨BMD，提示西梅或利于骨强度与微结构而非单纯DXA-BMD，未来可测骨力学变量。
人体测量基线对照更重，但BMD组间无差。SBP全组降可能部分来自钙/D3补充对超重者的降压已知效应；50 g组RHR降需进一步验证心血管作用。
炎症方面，对照CRP高于50 g组，与部分绝经后女研究不一致（Hooshmand等100 g降CRP，Damani等无变），男研究多支持50/100 g西梅不显著降CRP，本研究仅见50 g组均值低。
OPG全组降但西梅组缓冲，100 g组水平更高，这与Hooshmand等不同，但未对应BMD差，临床意义待定，或为西梅多酚调控骨吸收通路的探索信号。
骨钙素无变，高龄高值可反映高转换而非强成骨，需更多研究。
SOST全组升，与部分女研究（Hooshmand等100 g微降vs苹果升）不同，男数据少，George等同人群3月内无变，本试验1年或反映年龄相关攀升；血清SOST男随龄升幅甚至大于女（M?dder等），循环SOST代谢机制未明。西梅未能抑制此升。
TRAP5b全组升，对照更多，100 g组升幅偏小，与Fajardo等男研究3–6月降、Hooshmand等女研究各时点降不完全一致，但衰减趋势雷同；不过未转成BMD差，属假说生成性次要终点，长期更大更纯骨量减少队列或可显现。
局限：COVID-19致招募受阻、暂停、掉队与最终N不均（原计划200例平衡设计），也缺完全空白安慰剂（均吃钙/D3），个体膳食钙/D3背景变异可能掩盖组差，入组T值范围宽（–0.1至–2.5）混有尚未达临床骨量减少者，未来应聚焦明确骨量减少男性，扩大样本，更长随访，并考虑pQCT测骨几何/强度，配合严格依从监察与更多元人群。
结论翻译：
本研究结果表明，为期一年的西梅补充未增加易患或已患骨量减少的老年男性的总或腰椎BMD，也未在元素钙（Ca++）与维生素D3补充之外进一步维持骨密度。与既往男性研究一致，西梅不论剂量均未降低CRP水平。TRAP5b在各组上升，但对照组随时间升幅显著高于100 g组。SOST在各组随12个月显著上升，西梅与对照升速无显著差。尽管在部分次要生物标志物（OPG、TRAP5b）中观察到组间差异，但未对应可检测的BMD变化，应视为探索性而非直接提示临床骨获益。未来需在该人群中开展更大规模、更长时效的研究，以充分评估西梅补充对骨密度及炎症与骨代谢生物标志物的影响。
