在简易治疗食品(Ready-to-Use Therapeutic Food, RUTF)中添加益生元米糠对6–23月龄儿童急性营养不良治疗期间体成分改变的影响：健康改善替代治疗方案(SEHAT)研究

《Nutrients》：Addition of Prebiotic Rice Bran to Ready-to-Use Therapeutic Food Modulated Changes in Body Composition Only of 6–23-Month-Old Children During Treatment for Uncomplicated Acute Malnutrition: The Solutions to Enhance Health with Alternative Treatment (SEHAT) Study

　　

背景：即食治疗食品(Ready-to-use therapeutic foods, RUTFs)被开发用于治疗儿童严重急性营养不良(severe acute malnutrition, SAM)，可促进体重快速增加，但其长期影响常被忽视。在RUTF中加入益生元(prebiotic)米糠(rice bran)有助于促进更均衡的体重增加。研究人员假设，接受RUTF＋米糠干预的儿童会出现脂肪游离质量(fat-free mass, FFM)增加，以及体脂百分比(body fat percentage)和腹部肥胖(abdominal adiposity)降低。方法：一项双盲随机对照试验(ClinicalTrials.gov: NCT05319717)纳入200名不同程度急性营养不良儿童，比较含米糠与不含米糠RUTF的疗效。治疗持续8周，随访8周；每4周收集人体测量学数据包括皮褶厚度(skinfold thickness)。结果：两组依从性相似(约21%)。接受RUTF＋米糠的6–23月龄儿童较单纯RUTF组获得更多FFM(p＝0.05，第8周)。治疗8周内，单纯RUTF组脂肪质量指数(fat mass index, FMI)升高(p＝0.02)，而RUTF＋米糠组无此变化(p＝0.48)，尽管体脂百分比增幅相似(p＝0.23)。两组治疗期间腹/外周皮褶比值均下降，随访期回升，组间差异无统计学意义。24–59月龄儿童未见体成分显著差异。两组FFM指数(fat-free mass index, FFMI)在治疗期上升但随后下降，RUTF＋米糠组变化有显著性。结论：在RUTF中添加米糠仅对低龄(6–23月龄)儿童治疗期体成分改变有影响，表现为更多瘦体组织(lean mass)积累及脂肪质量增长受限。年龄差异可能源于肠道微生物群(gut microbiome)成熟度不同。

论文解读：《在即食治疗食品(RUTF)中添加益生元米糠对6–23月龄儿童急性营养不良治疗期间体成分改变的影响：SEHAT研究》发表于《Nutrients》

一、研究背景与立题依据

急性营养不良(acute malnutrition)患儿死亡风险显著升高，标准即食治疗食品(Ready-to-use Therapeutic Food, RUTF)虽能促进严重急性营养不良(severe acute malnutrition, SAM)患儿快速增重，但主要关注总体重恢复，忽视了长期体成分(body composition)改变及复发风险。营养不良恢复期常出现"节约型生长(thrifty growth)"模式——脂肪质量(fat mass, FM)相对保留而脂肪游离质量(fat-free mass, FFM，即瘦体组织lean mass)恢复不足，低FFM提示代谢能力(metabolic capacity)低下，与成年期非传染性疾病(non-communicable diseases, NCDs)风险升高相关。近年证据表明儿童营养不良病因不仅涉及能量/微量营养素缺乏，还与肠道微生物群(gut microbiome)成熟度有关。米糠(rice bran)是糙米加工副产物，富含益生元(prebiotic)纤维、必需脂肪酸、氨基酸及植物化学物，体外实验显示可刺激双歧杆菌(Bifidobacterium)和毛螺菌科(Lachnospiraceae)增殖，增强肠道完整性及营养素吸收，有望改善瘦体组织恢复并减轻节约型生长表型。目前尚无研究评估米糠添加入RUTF对急性营养不良康复期体成分恢复的影响，因此研究人员开展此项双盲随机对照试验进行探索。

二、主要关键技术方法

研究于印度尼西亚任抹县(Jember District, East Java, Indonesia)开展双盲随机对照试验，经伦理批准(Colorado State University IRB #1823；Universitas Gadjah Mada MHREC KE/FK/0546/EC/2022及KE/FK/0703/EC/2023)并注册于ClinicalTrials.gov(NCT05319717)。纳入200名6–59月龄患无并发症SAM(体重身高Z评分WHZ＜?3和/或中上臂围MUAC＜115 mm或双侧水肿)或接近SAM(WHZ＜?2.5)儿童，按年龄层(6–23月/24–59月)分层，随机分配至RUTF＋5%热稳定米糠组(RUTF + rice bran)或标准RUTF对照组，治疗8周+随访8周。每4周测体重、身长/高、MUAC、四点皮褶厚度(肱二头肌、肱三头肌、肩胛下、髂嵴上)。体脂百分比(body fat percentage, BFP)采用基于四点皮褶并校正身高的儿童专用预测方程计算，FM＝体重×BFP/100，FFM＝体重?FM；FFMI＝FFM/身高²(kg/m²)，FMI＝FM/身高²(kg/m²)；腹部皮褶＝髂嵴上＋肩胛下，外周皮褶＝肱三头＋肱二头。WHZ、WAZ、HAZ采用WHO 2006标准计算。采用线性混合模型(linear mixed models)分析重复测量数据，固定效应含治疗、时间、性别、年龄及治疗×时间交互，随机效应为儿童ID，按全样本及年龄亚组分别建模，完整病例分析辅以末次观测结转(last observation carried forward, LOCF)敏感性分析。

三、研究结果

3.1. Children Aged 6–59 Months（全年龄组6–59月龄结果）

分析全样本体成分指标变化发现：两组的BFP在治疗期微升后趋于平稳；RUTF＋米糠组FM治疗期末增加240 g后稳定，RUTF组FM持续上升至第16周达＋280 g。FFM在RUTF组至第16周增幅略高于RUTF＋米糠组100 g但无统计学意义。FMI两组随访期末分别升至0.09(RUTF＋米糠)和0.12 kg/m²(RUTF)；FFMI治疗期RUTF＋米糠组略高(p＝0.33无显著性)，随访期RUTF组续升而RUTF＋米糠组回降至近基线，RUTF＋米糠组FFMI变化具显著性。腹/外周皮褶比值组间各时点绝对值无差异，但与基线变化呈不同走向——RUTF组第8、16周比值降，RUTF＋米糠组升，第16周组间差异p＝0.02，源于RUTF组肱二头皮褶自基线至第16周增幅更大(p＝0.03)，但该绝对差值＜Lange卡尺重现性阈值(2 mm)临床意义有限。

3.2. Children Aged 6–23 Months（6–23月龄亚组结果）

此亚组中RUTF＋米糠组治疗期FFM增益(370 g)显著高于RUTF组(210 g)(p＝0.05)，差异持续至随访结束；BFP增幅RUTF组(0.8%)＞RUTF＋米糠组(0.3%)但无统计学差异；FM积累组间无差异。FMI治疗期RUTF组升幅偏大，随访期RUTF＋米糠组续升而RUTF组略降；FFMI治疗期RUTF＋米糠组升、RUTF组稳但未持久。腹/外周皮褶比值两组治疗期降、随访期升无组间差异；RUTF组肱三头肌皮褶自基线至第8周增量大于RUTF＋米糠组(p＝0.03)。

3.3. Children Aged 24 to 59 Months（24–59月龄亚组结果）

此亚组主要体成分指标(FFM、FM、BFP、FMI、FFMI、皮褶比值)组间均无统计学显著差异。FM治疗期RUTF组多增5 g，FFM两组的RUTF组略高；FFMI两组治疗期升但仅RUTF＋米糠组与基线比有显著性，随访期均回落近基线。腹/外周皮褶比值治疗期两组升，随访仅RUTF＋米糠组续升，差异无显著性；RUTF组肱二头皮褶第0–16周增量大于RUTF＋米糠组(p＝0.04)。

四、讨论与结论总结

讨论指出，RUTF配方微调可对治疗期体成分改变产生显著影响且效应持续至治疗后8周，且存在年龄特异性——米糠对体成分的作用在6–23月龄更明显，推测与该期肠道微生物群处于成熟关键窗口期、对益生元膳食干预响应更强有关。全年龄组RUTF＋米糠组FM较早稳定而RUTF组持续升高，提示米糠或有助限制长期过度脂肪积累。6–23月龄RUTF＋米糠组获更多FFM增益提示其促进瘦体组织恢复潜力。FFMI在24–59月龄RUTF＋米糠组治疗期显著升高但未持久。腹/外周皮褶比值变化主要因RUTF组外周(肱二头)脂肪增量更大所致，两组比值全程＜1提示脂肪优先沉积于外周而非腹部，外周脂肪一般认为对NCD具保护作用。作者也阐明局限性：样本量未按体成分终点及年龄分层计算功效致亚组检验效能不足；社区现场依从性约21%(但符合区域同类研究水平)，实际米糠暴露低于理论剂量；体成分靠皮褶推算法且预测公式未在急性营养不良患儿中专门验证；纳入接近SAM患儿可能稀释效应。

结论翻译：本探索性分析结果提示，在RUTF中添加米糠仅对低龄(6–23月龄)儿童急性营养不良治疗期的体成分改变产生影响，表现为更多脂肪游离质量(lean mass)积累及脂肪质量增长受限。这种年龄特异性效应提示针对营养不良康复期应实施年龄分层营养干预。未来需在充分把握效能的试验中结合代谢组学、蛋白质平衡分析及肠道微生物群谱检测，阐明米糠RUTF促进急性营养不良患儿瘦体组织恢复的机制。作为全球第三大稻米生产国，印度尼西亚拥有丰富米糠资源可供社区卫生项目利用；米糠是经济、营养密集的成分，适用于应对营养不良。本研究结果为政府以本土产RUTF扩大急性营养不良门诊治疗项目及制定产品标准化政策提供了依据，但仍需进一步研究明确其长期代谢后果及年龄差异的内在机制。