《Brain Sciences》：Serum GPVI for Diagnostic Assessment and Short-Term Risk Stratification in Patients with Suspected Transient Ischemic Attack: A Prospective Observational Cohort Study
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背景与目的：短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIA）是一种与早期缺血性卒中显著相关的神经科急症，但由于客观生物标志物有限，其诊断在临床实践中仍具挑战性。糖蛋白VI（Glycoprotein VI, GPVI）是一种参与血
背景与目的：短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIA）是一种与早期缺血性卒中显著相关的神经科急症，但由于客观生物标志物有限，其诊断在临床实践中仍具挑战性。糖蛋白VI（Glycoprotein VI, GPVI）是一种参与血小板激活与血栓形成的血小板胶原受体，可能反映脑血管缺血中的促血栓活性。本研究旨在评估血清GPVI水平在因疑似TIA就诊于急诊科的 patients 中的诊断评估价值与短期风险分层价值。方法：这项前瞻性观察性队列研究纳入了85名表现为短暂性局灶神经症状且疑诊TIA的成年患者。研究人员采用精准诊断评分（Precise Diagnostic Score, PREDISC）对患者进行分类，并使用ABCD2评分评估早期卒中风险。血清GPVI水平采用酶联免疫吸附测定法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA）检测。患者在2天和7天时随访脑血管事件的发生情况。研究人员分析了GPVI水平、临床评分与早期结局之间的关联，并采用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic, ROC）分析评估其诊断效能。结果：血清GPVI水平在不同PREDISC类别之间存在显著差异，从"TIA不太可能"组到"TIA非常可能"组呈逐步升高趋势（p < 0.001）。GPVI水平在ABCD2评分≥4的患者中也显著高于评分较低者（p < 0.001）。GPVI水平与PREDISC评分（Spearman's r = 0.682, p = 0.001）和ABCD2评分（Spearman's r = 0.469, p = 0.001）均呈正相关。所有早期脑血管事件均发生于ABCD2高风险组。发生脑血管事件的患者基线GPVI水平更高，其中2天结局的效应量为小到中等（r = 0.22），7天结局的效应量为中等（r = 0.36）。ROC分析显示，GPVI在识别PREDISC系统分类为"TIA非常可能"的患者方面具有良好的区分效能，曲线下面积（Area Under the Curve, AUC）为0.821（95%置信区间：0.71–0.91）。结论：血清GPVI水平与基于PREDISC的临床TIA可能性、基于ABCD2的更高风险类别以及疑似TIA患者的早期脑血管事件相关。这些发现提示GPVI在基于急诊的结构化诊断评估和短期风险分层框架中可能具有潜在的补充作用，但尚需在更大的独立队列中加以验证。然而，由于本研究为探索性单中心设计、样本量有限、结局事件数较少且缺乏外部验证，这些发现应被视作假设生成性的，并需要在更大的多中心研究中得到确认。
本研究发表于《Brain Sciences》杂志，聚焦于血清糖蛋白VI（GPVI）在疑似短暂性脑缺血发作（TIA）患者中的诊断评估与短期风险分层价值。TIA是一种以短暂性局灶神经功能障碍为特征、无急性梗死证据的神经科急症，尽管症状呈一过性，但其早期缺血性卒中风险显著，约15%的患者在三个月内发生卒中，其中近半数出现于最初48小时内。因此，早期识别与恰当的风险分层至关重要。然而，TIA诊断目前仍主要依赖患者病史和体格检查，缺乏确诊性客观检测手段，这导致了诊断的不确定性和观察者间差异。虽然ABCD2评分广泛用于短期卒中风险评估，精准诊断评分（PREDISC）旨在通过临床和影像学发现改善诊断分类，但这些工具均存在依赖主观临床评估等固有限制，客观生物标志物的需求十分迫切。血小板激活在血栓栓塞事件中发挥核心作用，GPVI作为关键的血小板胶原受体，介导血小板黏附与激活，已被证实与包括心肌梗死和缺血性卒中在内的动脉血栓形成相关。基于此生物学背景，研究人员开展了这项前瞻性观察性队列研究，以探究血清GPVI水平与结构化诊断评估及短期风险分层参数之间的关联。
该研究采用前瞻性单中心观察性设计，于2024年4月1日至5月30日期间在一家三级大学附属医院成人急诊部进行，遵循队列研究加强报告（STROBE）指南。研究纳入85名因短暂性局灶神经症状疑诊TIA的成年患者，排除颅内出血或急性缺血性卒中影像学证据、持续神经功能缺损、症状可归因于其他诊断以及拒绝参与者。所有患者接受系统神经科评估，包括生命体征记录、详细病史采集、心电图及常规实验室检查，神经影像学涵盖脑计算机断层扫描（CT）和弥散加权磁共振成像（DWI-MRI）。研究团队采用PREDISC系统进行诊断分类（0–1分：TIA不太可能；2–3分：TIA可能；4–8分：TIA非常可能），并计算ABCD2评分进行风险分层（<4分为低风险，≥4分为高风险）。血清GPVI水平通过商业ELISA试剂盒测定，研究者在不知晓临床分类和随访结局的情况下完成检测。患者于急诊就诊后第2天和第7天通过电话随访记录脑血管事件（卒中或复发性TIA）发生情况。
研究结果部分，基线特征显示纳入的85例患者中女性38例、男性47例，平均年龄64.5±12.7岁，68.2%存在合并症，以高血压最为常见，15.3%合并心房颤动，29.4%的DWI-MRI显示急性缺血性病灶。
GPVI水平与PREDISC分类的关联分析表明，三组间GPVI水平存在显著差异（p = 0.001），事后比较显示"TIA非常可能"组 > "TIA可能"组 > "TIA不太可能"组，GPVI水平随PREDISC类别逐步升高，组间无其他变量存在显著差异。
ABCD2风险分层分析显示，高ABCD2评分组（≥4分）中81.5%的DWI阳性病灶患者属于该组，而低评分组仅占18.5%（p = 0.001）。GPVI水平在高风险组显著高于低风险组（p < 0.001）。相关分析证实GPVI与PREDISC评分（Spearman's r = 0.682, p = 0.001）及ABCD2评分（r = 0.469, p = 0.001）均呈显著正相关。
诊断效能评估方面，ROC分析以PREDISC分类为参考标准，血清GPVI区分"TIA非常可能"患者的AUC为0.821（95%置信区间：0.71–0.91；p = 0.001），最优截断值为85.15 ng/mL，灵敏度76%，特异度75%。
短期结局与预后价值分析揭示，所有脑血管事件均发生于ABCD2≥4的高风险组：2天内发生卒中4例（p = 0.003），7天内发生卒中7例（p = 0.001）。发生卒中的患者基线GPVI水平显著高于无事件患者，2天分析差异有统计学意义（p = 0.046），效应量小到中等（r = 0.22）；7天分析差异更为显著（p = 0.001），效应量中等（r = 0.36）。
症状持续时间分层分析显示，不同症状持续时间组（≤10分钟、11–59分钟、≥60分钟）间GPVI水平存在显著差异（p = 0.015），症状最短组（≤10分钟）GPVI水平显著低于其他组。
讨论部分，研究人员指出GPVI水平与PREDISC诊断分类和ABCD2定义的短期脑血管风险特征均存在关联，提示其可能作为结构化诊断分类和短期风险分层框架中的候选补充生物标志物。GPVI作为血小板表面受体调节血小板-胶原相互作用，既往研究已证实其在TIA及其他缺血条件下水平升高，反映增强的血小板激活和促血栓状态。本研究中GPVI与PREDISC评分的高度相关性支持其作为与结构化诊断分类相关的生物学标志物，而与ABCD2评分的关系则提示其可能与已建立的短期脑血管风险类别相关联。值得特别关注的是，所有早期脑血管事件均发生于ABCD2高风险组，且GPVI水平与症状持续时间相关，进一步支持其与临床严重程度的关联。
研究人员也充分讨论了本研究的局限性：单中心设计、相对较小的样本量、较短的随访期、缺乏公认的TIA独立金标准诊断检测、PREDISC系统可能存在诊断分类偏倚、未完全控制的潜在混杂因素（特别是入院前抗血小板和抗凝治疗对GPVI水平的影响）、未使用灌注成像可能导致缺血性改变漏检、不同研究间GPVI检测技术的变异性影响可比性，以及短期结局事件数较少导致无法进行调整的多变量回归分析等。这些局限性使得研究结果应被视为假设生成性的。
研究结论指出，血清GPVI水平升高与基于PREDISC的结构化诊断分类以及ABCD2定义的更高脑血管风险临床特征相关，支持GPVI在结构化诊断和短期风险评估框架中的生物学和探索性临床相关性。鉴于本研究的 pilot 和假设生成性质，这些发现在得到更大规模多中心队列验证之前应审慎解读。
