综述：儿童脐尿管结构的个体发育未成熟性及其保守治疗临床意义

《Children》：Ontogenetic Immaturity of Urachal Structures and Its Clinical Implications for Conservative Management in Children

　　

婴儿及幼儿期检出的脐尿管异常常被判定为需要手术矫正的持续性先天畸形，但越来越多的临床经验提示，部分病例可能仅反映脐尿管的个体发育未成熟而非固定病理状态。作为 transient embryological structure（暂时性胚胎结构），脐尿管经历出生后重塑与退化，这可解释随访中观察到的脐尿管异常自发消退现象。本文提出脐尿管个体发育未成熟是选择性脐尿管改变（包括囊性扩张与闭合不全）自然缓解的生物学基础，梳理脐尿管成熟的发育学背景，强调区分延迟退化与真性结构病变的重要性。该概念的临庆意义在于：针对无症状或轻度症状患儿，密切随访观察可作为早期手术干预的安全替代方案。将个体发育未成熟视为可逆的发育阶段，有助于减少过度治疗，支持更具个体化的、结合发育规律的管理策略。将发育生物学原理融入临床决策，强化了选择性脐尿管病变保守方案的合理性，也凸显了个体发育在肾脏与尿路疾病中的广泛相关性。

引言

脐尿管是尿囊与前泄殖腔腹侧部的纤维性残迹，呈索条状连接膀胱顶与脐水平的前腹壁。脐尿管病变虽罕见，但需泌尿外科与小儿外科医师警惕：这一遗迹结构仍可引发显著疾病。当脐尿管未能完全退化时即形成先天异常，从部分开放型（脐尿管囊肿、憩室、窦道）到完全开放型（脐尿管未闭）不等，临床表现多样，常于影像学检查（尤其合并感染时）被发现，因此扎实的脐尿管胚胎学认知是影像判读的核心基础。脐尿管病变可发生于新生儿至成人的任意年龄，儿童群体中脐尿管残迹检出率约为1.03%，男女比例2:1，92.5%为偶然发现。Zenitani等的研究显示，1岁以下儿童脐尿管残迹患病率最高，且随年龄增长呈显著下降趋势，无性别差异。尽管儿童脐尿管残迹的临床识别率不断提升，但其真实临床意义与自然史仍不明确，学界尚未达成共识：这类表现究竟是需要干预的病理实体，还是延迟退化的暂时性发育结构？尤其在无症状或轻微症状患儿中，管理策略存在显著异质性与争议。若管理不当，患者面临症状复发、感染或腺癌恶性转化的风险。本研究旨在从个体发育视角解析儿童脐尿管异常，通过分析脐尿管残迹的年龄依赖性患病率，评估保守与手术治疗下的自发缓解模式，探索延迟退化是否为部分脐尿管表现的潜在机制，并讨论其临床意义。研究提出脐尿管个体发育未成熟是选择性脐尿管改变（囊性扩张、闭合不全）自然缓解的生物学基础，目标是对现有证据进行探索性整合，为后续临床与研究方向提供假设，而非制定确定性临床推荐。

材料与方法

研究检索PubMed、Web of Science与Medline数据库，纳入2016年至2025年发表的、聚焦儿童群体脐尿管发育维度的文献。检索采用自由词与规范主题词结合策略，涵盖“urachus”“urachal anomalies”“urachal remnants”“child”“pediatric”“development”“ontogeny”“maturation”“involution”“spontaneous regression”“natural history”等术语，MEDLINE/PubMed中额外联用“Urachus”“Child”“Infant”“Pediatrics”等医学主题词（MeSH），通过布尔运算符（AND/OR）最大化检索敏感性。检索限定为英文发表、人类受试者研究。经题录与摘要初筛后，对潜在合格文献进行全文评估，筛选标准为：讨论儿童脐尿管异常的发育生物学、自然史或保守治疗，排除纯成人队列、恶性脐尿管疾病、无发育维度探讨的纯外科技术类研究。初始检索共获55篇记录，去重与初筛后，多数排除文献聚焦外科技术、成人脐尿管病或无发育相关内容，最终6篇文献纳入定性合成。受限于纳入研究数量少、异质性高，采用叙述性合成方法，重点梳理发育机制、自发缓解模式与管理启示。研究特别说明，少量纳入文献既反映儿童脐尿管个体发育研究的稀缺性，也源于严格的纳入标准，已通过宽检索策略最大限度降低遗漏风险，文献筛选流程遵循PRISMA指南绘制流程图。

个体发育

3.1 脐尿管个体发育

人胚发育第16天，尿囊作为纤细管状结构起源于卵黄囊，一端连通泄殖腔腹侧，另一端延伸至脐水平前腹壁，脐尿管即由尿囊演化而来。脐尿管连接胎儿膀胱与脐部，尿囊管连接脐与胎盘，两者通常在出生后完全闭锁。第3周人胚尾端出现泄殖腔，随后被尿直肠隔分隔为腹侧的尿生殖窦与背侧的后肠，泄腔通过尿囊持续与卵黄囊相通。膀胱最初由泄殖腔腹侧部（尿生殖窦）发育而来，其形成依赖尿生殖窦内胚层与周围间充质中胚层的上皮-间质相互作用，关键信号分子包括Sonic Hedgehog（SHH）、转化生长因子β（TGF-β）、骨形态发生蛋白4（BMP4）、成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）。随着胚胎生长与盆腔扩大，发育中的膀胱逐渐向盆腔尾侧移位。第4~8周，源自尿生殖窦的膀胱分化增大，与周围结构的位置关系随正常形态发生调整。泄殖膜破裂前，中肾管引流至泄殖腔，推测自第5周起承担中肾产生的尿液排泄功能，此阶段脐尿管未闭可作为临时尿液出口；第7周末泄殖膜破裂，尿直肠隔分隔完成，泄殖腔分为独立的尿生殖开口与肛门开口。脐尿管本身是尿囊向管状结构的延伸，第3周左右可见，连接腹侧泄殖腔与卵黄囊；随着膀胱下降，其与尿囊的连接（即脐尿管）逐渐退化，此过程通常于妊娠26~28周完成，具体机制尚不清楚，假说包括脐尿管生长速率低于胎体、管壁纤维化增殖加速、脐尿管黏膜增生/凋亡导致管腔闭合。闭锁后的脐尿管残留为脐正中韧带，位于前腹壁后方，垂直走行于脐与膀胱之间，与肝圆韧带、内侧脐韧带、外侧脐韧带共同构成前腹壁后方韧带群，被壁腹膜覆盖形成相应皱襞。若脐尿管退化不全，则残留为窦道、囊肿、憩室或完全未闭的脐尿管。关于闭锁时机的争议持续存在，既往研究提示妊娠10~20周完成，但缺乏健康人群生理性管腔闭锁的精确数据：一项有限胎儿队列显示，妊娠16周前胎儿脐尿管管腔开放，横截面积约18000 μm²，妊娠17周及以上胎儿均可见管腔完全闭锁；组织学观察也支持闭锁发生于妊娠17周左右，但因样本量小，确切时机仍需验证。妊娠17周管腔闭锁时，组织学可见男女胎儿脐尿管平滑肌含量减少、I型胶原增加，移行上皮消失（年轻胎儿中全程存在），提示结构重塑向纤维化转变。苦味酸-天狼星红染色显示，年轻胎儿以代表新生胶原的III型胶原（绿色纤维）为主，闭锁胎儿则以I型胶原为主，证实闭锁前存在显著组织重组；生化定量显示年长女性胎儿总胶原含量升高，但男性胎儿总胶原水平与孕周无显著相关。弹性纤维虽参与纤维化，但Pazos等未在对应孕周脐尿管中检出，推测其可能于妊娠晚期才出现。男女胎儿脐尿管存在性别相关结构差异：同龄女性胎儿结缔组织占比显著高于男性，且仅女性胎儿结缔组织含量与孕周呈正相关，提示女性随发育成熟结缔组织累积更明显，但该差异的临床意义尚不明确，需后续对比病理患者的结构分析验证。目前最公认的假说是：妊娠晚期或出生后短期内尿囊管腔未完全闭合，导致脐尿管未闭或囊肿、窦道、憩室等部分残留；也有学者将其归为胚胎组织退化缺陷，而非主动闭合失败。尽管这类异常普遍归因于胚胎发育异常，但具体导致退化失败的分子或遗传因素仍不清楚，是当前研究热点。明确脐尿管退化的时间线与机制具有重要临床价值：退化延迟或不完全可能是婴幼儿期无症状脐尿管残迹持续存在的原因。

3.2 脐尿管异常

脐尿管异常分为四类：脐尿管未闭最常见（占50%~52%），其次为脐尿管囊肿（30%~60%），脐尿管窦道约占15%，脐尿管憩室最少见（3%~5%）。脐尿管未闭指膀胱与脐之间的持续性管状交通，推测与膀胱出口梗阻等导致的膀胱压力升高有关；脐尿管囊肿为沿脐尿管走行的充满液体的腔隙，最常见于膀胱顶附近，超声表现为中线无回声囊；脐尿管窦道为盲端止于脐部的管道，不与膀胱相通；脐尿管憩室则为脐尿管附着处膀胱壁的局限性膨出。基于腹腔镜直视下的结构特征，Zenitani等提出五型分类，纳入闭锁程度与侧脐韧带的关系：观察到出生后脐尿管解剖高度变异，并非始终为简单的中线脐正中韧带，部分个体脐尿管向侧方偏斜或与邻近韧带融合，提示退化与腹壁整合存在多种解剖模式，而非单一发育路径。其中完全或接近完全闭锁（0型）最常见，占64.5%。现有胚胎学与解剖学研究总体提示，脐尿管退化是一个渐进、异质性的发育过程，但其持续存在的机制与决定因素仍未完全阐明。

临床表现与诊断

4.1 临床表现

除脐尿管未闭外，多数脐尿管残迹无症状，多为偶然发现。但脐尿管异常并发症的临床表现缺乏特异性，易与其他腹部或盆腔疾病混淆，需早期识别感染、肿瘤等并发症以实现及时干预。常见症状包括婴儿期的脐部分泌物、肉芽形成、红斑，以及年长儿的腹痛。Orbatau等报道约半数患儿无症状，有症状者以腹痛（50%）、脐部分泌物（37.5%）、腹部包块（12.5%）为主；Perez等则报道所有患儿均有症状，以脐部分泌物（64%）、腹痛（24%）为核心表现。新生儿脐尿管未闭可导致脐部持续漏尿，出生时脐带粗大（低比重尿液被华通胶吸收），脐带残端脱落后持续潮湿、伴肉芽与红斑是家长就诊的主要原因；脐尿管窦道可表现为外口间歇性黏液分泌，感染时转为脓性，脐尿管残迹也需纳入脐带脱落延迟的鉴别诊断。年长儿可表现为持续潮湿/渗液的脐部、腹痛或可触及包块，革兰阳性皮肤菌群或革兰阴性肠杆菌科感染风险较高，此时分泌物转为脓性；脐尿管囊肿炎症可导致持续性下腹痛、脐周红斑肿胀与发热，罕见情况下感染性囊肿破裂可引起腹膜炎。其他少见表现包括反复尿路感染、血尿、遗尿、下尿路症状（排尿时膀胱被牵拉向脐部感、尿痛、残余尿感）。儿童与青少年期脐尿管残迹恶性转化极罕见，绝大多数发生于50~60岁成人，占所有膀胱恶性肿瘤的0.5%~1%，最常起源于脐尿管与膀胱顶交界处。发病机制被认为与上皮残迹的恶性转化相关，常伴随腺上皮化生，慢性感染或炎症可能起促进作用。一项大型儿童队列显示，72%的脐尿管异常含上皮成分（被认为是后续腺癌发生的必需条件），但绝对风险极低，预计需切除5721例才能预防1例恶变。最常见的恶性表现包括血尿、排尿困难、腹痛，偶可触及下腹部或耻骨上包块，也可出现黏液、脓性、血性脐部分泌物。儿童青少年期仅有个案报道，包括13岁女童与15岁男童，表现为血尿、排尿困难、腹痛与进行性增大的下腹包块。30岁以下诊断的脐尿管癌极为罕见，英文文献报道不足10例。

4.2 诊断

可疑脐尿管异常的评估始于详细病史采集与体格检查，部分患者为因无关指征行腹部超声时的偶然发现。Ke?eli与D?nmez的回顾性研究显示，4836例接受腹部、泌尿系统或耻骨上超声的儿童中，脐尿管残迹总体患病率为2/1000，以脐尿管囊肿为主。

4.2.1 拟议诊断流程

基于现有文献，可疑病例的诊断可采用分步算法：对于有脐部分泌物、腹痛、脐下可触及包块或反复尿路症状的患者，首先行病史与体格检查；新生儿若出现脐部持续潮湿或漏尿，需立即怀疑脐尿管未闭。所有可疑病例首选超声检查，其无创、无辐射，可清晰显示脐尿管解剖及其与膀胱顶、脐部的关系，通常足以明确诊断并区分脐尿管未闭、囊肿、窦道与憩室。产前常规产科超声发现中线脐部或脐下囊性病变时，需启动产后随访，因为多数病变可能持续、消退或出生后出现症状。横断面成像（磁共振成像或计算机断层扫描）仅用于超声结果不确定，或怀疑感染、脓肿、恶变的病例。排尿性膀胱尿道造影主要用于怀疑合并尿路异常（尿路感染、膀胱输尿管反流、膀胱出口梗阻）的患者。整体诊断路径以超声为核心，其他模态根据临床场景与可疑并发症选择性使用。

4.2.2 产前超声

产前超声是胎儿期筛查脐尿管异常的重要工具，多在第一 trimester 末或第二 trimester 早期发现。脐尿管表现为连接膀胱前上壁与脐部的管状无回声结构，壁呈低回声；异常则表现为脐带根部或前腹壁走行的中线囊性结构。第一 trimester 的特征性表现为脐区“哑铃形”无回声结构，反映胎儿膀胱与尿囊囊肿的交通；其他表现包括脐带增厚或腹外囊性包块。脐尿管未闭时，随着尿液排入膀胱，囊性表现可能缩小。

4.2.3 产前超声下的演变

文献证据表明，脐尿管未闭与脐尿管囊肿可能在第三 trimester 影像学上消失，推测为宫内自发性破裂所致。破裂机制尚不明确，一种假说与膀胱压力升高（如梗阻性尿路病）相关。若宫内破裂，膀胱可通过脐尿管与羊膜腔相通，此时需排除膀胱外翻，鉴别要点是确认膀胱形态正常、脐下腹壁完整。Kwon等报道一例13周产前超声示脐带近端2.4 cm椭圆形无回声囊肿，与胎儿膀胱相通，脐血管完整，无腹壁缺损；17周囊肿增大至5.4 cm，25周缩至2.7 cm，32周缩至1.8 cm，足月时不可见，全程膀胱可见；产后新生儿脐部见破裂脐尿管囊肿，确诊脐尿管未闭。Kwon等对10例类似病例的复习显示，囊肿均在26~30周消失，推测为自发破裂。Umeda等报道5例孕期15~27周检出尿囊囊肿的胎儿，囊肿最大径34~61 mm，26~35周间自发破裂；产后4例确诊脐尿管未闭需手术修复，1例脐尿管囊肿保守治疗。Du等分析9例脐尿管未闭合并尿囊囊肿（PUAC）胎儿，首次检出时间为12~16周（中位13周），初始囊肿直径18~28 mm，胎儿膀胱直径6~17 mm，脐尿管宽度1~2.5 mm；第二 trimester 囊肿进行性增大，19~29周达最大径26~53 mm；系列影像显示频繁自发破裂，部分伴小脐部包块经下腹壁缺损突出，随后囊肿部分缩小或完全消退；半数以上胎儿出现一过性或持续性肾盂扩张（5~6 mm），但无显著肾实质异常或下尿路梗阻，羊水量正常。Bureau等报道1例脐尿管未闭合并后尿道瓣膜，提示远端尿路梗阻可能促进脐尿管持续开放：该例早中孕期发现尿囊囊肿与脐尿管未闭，伴胎儿膀胱扩张，29周时囊肿自发消退，后续超声显示膀胱排空规律，全孕期肾形态正常；作者推测尿路高压维持了脐尿管开放、促进尿囊囊肿形成并最终穿孔，这种减压机制可能促进了膀胱排空，减轻了后尿道瓣膜的经典并发症，这是首例产前高度怀疑、产后确诊的合并尿囊囊肿与后尿道瓣膜的脐尿管未闭，强调产前超声评估脐带囊肿时需警惕梗阻性尿路病。Taher等的35年回顾分析（1983~2018年）探讨了脐尿管未闭与膀胱出口梗阻的关联：66例各类脐尿管残迹患者中，16例为完全性脐尿管未闭，均以脐部分泌物为表现，10例经排尿性膀胱尿道造影确诊，4例产前超声检出脐带囊肿；25%的脐尿管未闭患者合并膀胱出口梗阻，病因包括后尿道闭锁、先天性尿道发育不全、与 prune belly 综合征相关的尿道闭锁、骶尾部畸胎瘤；37%合并膀胱输尿管反流，其中4例同时存在膀胱出口梗阻。尽管多数病例无膀胱出口梗阻，该研究仍提示两者存在临床相关性，建议产后完善超声与膀胱造影，评估反流与梗阻，监测肾功能；其发现支持“部分患者的尿路高压可能促进脐尿管持续开放”的概念，尽管具体发病机制仍不明确。

4.2.4 产后影像

超声是产后诊断脐尿管异常的首选方式，可清晰显示其腹膜外位置、评估与膀胱的交通，且无电离辐射，在初始评估与随访中均居核心地位，通常足以明确诊断与特征描述。超声下，脐尿管未闭表现为连接膀胱顶与脐部的管状无回声结构，壁呈低回声；脐尿管窦道表现为起自脐部的增厚低回声管状结构，不与膀胱相通；脐尿管囊肿表现为薄壁中线病变，常毗邻膀胱顶，伴后方声增强；脐尿管憩室表现为膀胱顶向外突出的低回声腔，不与脐部相通。超声准确率较高，灵敏度约79%，阳性预测值83%，但小病灶或非典型病灶可能出现假阴性，也是随访的理想工具，可无创监测残迹大小、壁特征与消退情况。但在炎症状态下，超声可能误导诊断：Quinn报道1例男童症状高度疑似急性阑尾炎，床旁与正式超声均提示急性阑尾炎合并阑尾周围脓肿，实际是中线脐尿管囊肿的炎性改变导致继发性浆膜炎、阑尾移位至右下腹，解剖与炎症表现不典型，高度模拟阑尾炎，最终急诊腹腔镜确诊为感染性脐尿管囊肿而非阑尾病变。选择性病例需补充磁共振或计算机断层扫描，进一步厘清解剖范围、评估感染或恶性嫌疑；排尿性膀胱尿道造影通常仅用于合并尿路感染或怀疑上尿路异常的患者。

管理

目前脐尿管异常的最佳管理尚无明确共识。历史上手术切除被视为标准方案，尤其针对有症状患者，欧洲泌尿外科协会（EAU）小儿泌尿外科指南也持此立场。部分有症状患者可先行保守治疗，若无临床与影像学消退迹象则需手术切除，回顾性数据显示约80%的有症状儿童最终需手术治疗。值得注意的是，EAU指南指出，婴儿尤其是6个月以下患儿，即使有症状也可优先保守治疗（观察±抗生素治疗），因自发消退概率极高；活动感染时也推荐先行保守治疗，延期择期手术。尽管部分学者主张常规手术切除以规避恶性转化风险，但其他学者强调该风险极低，担忧过度治疗，因此非手术治疗日益被认为是儿童群体的安全合理选择。

5.1 支持保守治疗的证据

近年越来越多研究支持保守治疗作为儿童脐尿管异常的安全有效替代方案。Dethlefs等展示了机构实践向非手术治疗的明确转变，初始保守治疗比例从17.6%升至34.5%；其队列中基于临床观察与超声监测的保守治疗成功率约90%，仅1例因持续渗液与真菌感染需后续手术，且保守治疗患者并发症少于手术组，无已知脐尿管残迹患者出现脓肿或脓毒症。Orbatu等的回顾性分析也得出类似结论，认为多数儿童脐尿管残迹可保守治疗随访。Aylward等报道，年幼儿童的手术干预与再手术风险升高、再入院率增加、住院时间延长相关，支持更谨慎的年龄适配策略——保守治疗有效，选择性患儿可将脐尿管残迹切除推迟至1岁以后。Zenitani等通过腹腔镜可视化评估儿童脐尿管残迹的患病率与解剖变异：分析394例接受腹腔镜腹股沟疝修补术患儿的医疗记录，按年龄分为四组，腹腔镜确认140例（35.5%）存在脐尿管残迹，1岁以下儿童患病率（63.2%）显著高于其他组，年长组间无显著差异；42例（10.7%）脐尿管残迹与侧脐韧带融合。这些结果提示，婴儿期发现的多数脐尿管残迹可能发生自发消退，支持无症状病变的非手术治疗，尤其适用于1岁以下儿童，这与脐尿管结构的个体发育未成熟概念一致——婴儿期脐尿管发育不完善，使其具有高自发消退潜力，进一步支持保守策略。但必须强调，现有证据局限于小型回顾性研究与观察性队列，存在选择偏倚与异质性，因此关于保守治疗优越性、安全性的结论需谨慎解读。

5.2 手术治疗

尽管选择性患儿保守治疗有效，但手术干预仍适用于持续存在的脐尿管异常、反复或严重感染、抗生素治疗无效、或因腹痛导致急腹症的情况。鉴于衬有上皮的残迹存在恶性转化风险，部分学者建议即使无症状也行手术切除；但无上皮衬里的残迹更可能自发闭锁，无症状儿童的真实恶性风险极低，因此通常不推荐对这些患儿行择期手术。

5.2.1 手术技术

需手术时，可根据脐尿管残迹的范围选择微创或开放入路，技术选择主要由术前影像与病变解剖范围决定。病变局限于脐部区域时，经脐切除即可；残迹延伸至膀胱顶时，常优先选择腹腔镜辅助入路，相比开放手术可获得更佳视野、减少创伤；选择性病例也报道了纯腹腔镜或机器人辅助技术，反映了小儿微创手术的持续发展。总体而言，技术可行时优先选择微创入路，开放手术仅保留给复杂病例或需更广泛探查的合并异常。

5.2.2 特殊情况：新生儿脐尿管未闭合并尿囊囊肿（PUAC）

PUAC无法推迟至12月龄手术，需早期矫正以避免并发症。Du等报道，受累新生儿常表现为脐部软组织包块突出，部分被薄膜覆盖；脐部包块主要为脱垂的膀胱组织，偶含肠组织，部分新生儿排尿时有少量淡黄色液体从脐部流出。所有活产婴儿均接受早期手术治疗，包括切除脐尿管瘘、膀胱复位与脐重建，术后恢复顺利，约1周出院。长期随访中，部分儿童有腹部不适、尿频表现，少数发生尿路感染，评估发现部分病例合并膀胱输尿管反流；尿流率与超声随访总体显示尿流率正常、排尿后残余尿量正常，膀胱与肾脏无明显结构异常；部分儿童膀胱顶可见囊性病变，内含清亮液体、边界清晰，系列观察中大小与形态稳定，符合假性囊肿而非复发脐尿管残迹。总体而言，PUAC的早期手术干预有效且安全，长期随访显示泌尿功能总体良好，偶发并发症可通过持续监测识别与管理。

5.3 拟议脐尿管异常管理算法

脐尿管异常的管理可构建为分步决策路径，整合患者年龄、症状严重程度、并发症与影像学表现，目标是标准化保守与手术的决策过程。现有证据总体有限，多为回顾性低级别研究，因此临床推荐仍缺乏统一标准，需个体化制定。

结论

综上，婴儿与幼儿期的多数脐尿管残迹是个体发育未成熟的表现，而非固定病理病变。1岁以下极高的残迹患病率，叠加保守治疗下的高自发消退率，支持年龄适配、结合发育规律的诊疗思路。1岁后患病率显著下降（从63.2%降至约28%~32%），印证了“婴儿期脐尿管残迹多为暂时性发育结构、倾向自发消退”的假说。对于无症状或轻度症状患者，以临床与超声随访为核心的非手术治疗应作为一线策略；手术仅保留给持续存在的异常、反复或严重感染、或影像学提示广泛受累的病例。脐尿管未闭合并尿囊囊肿等特殊类型需早期手术矫正。对有症状或高危病例，若组织病理学证实存在尿路上皮，可建议手术以预防潜在恶性转化，高危情形包括：随访中持续不消退的脐尿管残迹、反复炎症发作、影像学提示实性成分或明显壁增厚、组织受累范围广、保守治疗下症状持续。将临床决策与脐尿管结构的底层生物学对齐，可在保障安全性与有效性的同时，最小化不必要干预及相关 morbidity，并通过随访识别与管理迟发并发症或功能紊乱。但上述结论需谨慎解读：其基于有限的现有研究，仅为当前证据的探索性整合，而非确定性临床推荐，应视为假设生成性依据，支持临床判断，亟需后续设计良好的前瞻性研究加以验证与拓展。