小儿室间隔缺损中血清IGF-1与营养状况的比较：一项病例对照研究

《Children》：Comparison of IGF-1 Serum and Nutritional Status in Pediatric Ventricular Septal Defect: A Case–Control Study

　　

背景/目的：室间隔缺损（ventricular septal defect, VSD）是儿童最常见的先天性心脏病，常与生长障碍和营养不良相关。代谢需求增加、喂养困难及反复感染导致营养状况不良。胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）作为生长激素活性的关键介质，反映营养和代谢状态。既往研究已在异质性先天性心脏病人群中评估了内分泌和生长异常。然而，针对孤立性小儿VSD中血清IGF-1水平与营养状况关系的具体数据仍然有限，尤其在东南亚人群中。方法：这项单中心观察性病例对照研究在泗水的Soetomo医院进行，纳入110名儿童（55名VSD患者和55名健康对照）。VSD诊断由超声心动图确认。营养状况采用WHO人体测量标准评估。血清IGF-1水平采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）测量。统计分析比较了组间及不同营养类别间的IGF-1水平。结果：中度和重度消瘦在VSD组中更常见。VSD患者的中位IGF-1水平显著低于对照组（5.18 vs. 21.4 ng/mL；p < 0.001）。观察到IGF-1水平与营养状况呈正相关。结论：与健康对照相比，VSD儿童的营养状况更差，IGF-1水平显著更低。这种关联可能由生长激素-IGF-1轴失调解释。IGF-1可补充营养评估，用于识别和监测生长障碍，并指导小儿VSD的早期营养干预。

**论文解读：小儿室间隔缺损中血清IGF-1与营养状况的病例对照研究**

**研究背景与问题**

室间隔缺损（ventricular septal defect, VSD）是儿童最常见的先天性心脏病，其血流动力学负担——慢性左向右分流——导致代谢需求增加、喂养效率下降及反复呼吸道感染，从而引发营养不良和生长障碍。既往研究已在异质性先天性心脏病（congenital heart disease, CHD）人群中观察到生长参数受损，但针对孤立性VSD患儿，胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）作为生长激素-IGF-1轴（growth hormone-IGF-1 axis）关键介质与WHO标准化营养状况之间的特异性关系尚不明确。尤其在东南亚等资源有限地区，营养模式、医疗可及性及诊断时机与高收入国家存在差异，相关证据极为有限。因此，本研究旨在比较孤立性VSD患儿与健康对照的血清IGF-1水平及营养状况，并评估IGF-1与WHO标准化人体测量参数的相关性。

**研究内容与结论**

研究人员在泗水Soetomo医院儿科开展了一项单中心观察性病例对照研究，纳入55例经超声心动图确诊的孤立性VSD患儿及55名年龄、性别匹配的健康对照。通过WHO 2006/2007儿童生长标准评估营养状况（分为严重消瘦、中度消瘦、正常、超重、肥胖），采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清IGF-1水平。结果显示：VSD组中度和重度消瘦发生率更高，中位IGF-1水平显著低于对照组（5.18 vs. 21.4 ng/mL, p<0.001）。Spearman相关分析显示，两组均存在IGF-1水平与营养状况的正相关（VSD组ρ=0.635, p<0.001；对照组ρ=0.510, p<0.001）。多元线性回归分析表明，仅在VSD组中，营养状况是IGF-1水平的独立预测因子（B=5.383, β=0.625, p<0.001），而年龄、VSD类型、肺动脉高压、心脏肥大无显著关联。该研究证实，VSD患儿营养状况更差、IGF-1水平更低，提示IGF-1可能作为反映营养与代谢状态的生物标志物，辅助早期识别生长障碍风险。论文发表在《Children》期刊。

**主要技术方法**

本研究关键技术方法包括：（1）**病例-对照设计**：在泗水Soetomo医院儿科心脏门诊及住院部招募55例VSD患儿（经儿科心脏病专家评估及经胸超声心动图确诊）与55例健康对照。（2）**WHO人体测量标准**：依据WHO 2006/2007儿童生长标准，计算年龄别体重Z评分（WAZ）、年龄别身高Z评分（HAZ）、身高别体重Z评分（WHZ）及年龄别BMI Z评分（BAZ），对营养状况进行分级。（3）**血清IGF-1检测**：应用市售人IGF-1酶联免疫吸附测定试剂盒（Elabscience?, E-EL-H0086）进行定量分析。（4）**统计分析**：采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验比较组间差异，Spearman秩相关分析评估相关性，多元线性回归模型（纳入年龄、营养状况、VSD类型、肺动脉高压、心脏肥大）确定IGF-1的独立预测因子。

**研究结果**

**3.1 研究对象特征**
两组年龄（VSD组2.07±1.28岁 vs. 对照组1.85±0.83岁）及性别分布无显著差异（p=0.986），具有可比性。VSD组WAZ中位数显著低于对照组（-1.94 vs. -0.20, p<0.001），HAZ均值亦更低（-1.46±1.87 vs. 0.27±1.95, p<0.001），表明VSD组更倾向于低体重和生长迟缓。VSD组WHZ中位数（-2.33 vs. -0.52, p=0.002）及BAZ中位数（-2.27 vs. -0.57, p=0.004）均显著低于对照组，提示消瘦程度更重。营养类别分布上，中度和重度消瘦在VSD组更常见，但差异未达统计学显著性（p=0.074）。VSD临床特征方面，67.3%为膜周部缺损，65.5%为中等大小缺损，34.5%合并肺动脉高压（轻度为主），27.3%存在心脏肥大。

**3.2 血清IGF-1水平比较**
VSD组血清IGF-1中位水平为5.18 ng/mL，显著低于对照组的21.4 ng/mL（p<0.001）。

**3.3 不同营养状态下的IGF-1水平**
在VSD组和对照组中，营养不良（中度和重度消瘦）儿童的IGF-1水平均显著低于营养正常儿童（p<0.001）。Spearman相关分析显示，两组均存在IGF-1水平与营养状况的正相关，且VSD组相关性更强（ρ=0.635 vs. ρ=0.510, 均p<0.001）。

**3.4 多元线性回归分析**
回归模型显著（F(5,49)=9.742, p<0.001），解释IGF-1水平49.9%的变异（R²=0.499）。仅营养状况与IGF-1水平独立相关（B=5.383, β=0.625, p<0.001），年龄、VSD类型、肺动脉高压及心脏肥大均无显著关联。

**讨论与结论**

本研究证实，VSD患儿存在显著营养状况恶化及血清IGF-1水平降低，两者呈正相关。该结果与既往CHD人群中IGF-1下降、营养不良高发的报道一致，支持IGF-1作为营养和代谢状态的敏感指标。机制上，慢性左向右分流可引起生长激素（GH）抵抗状态——即GH分泌正常但肝脏IGF-1合成不足，同时慢性炎症（如IL-6、TNF-α升高）可进一步抑制GH受体信号，造成IGF-1降低及线性生长障碍。尽管VSD类型与IGF-1呈边界关联，但多元回归中仅营养状况为独立预测因子，提示血流动力学负荷的影响可能主要通过营养消耗间接体现。局限性包括横断面设计无法推断因果、未校正年龄性别特异性参考值、未检测GH、IGFBP-3及炎症标志物等关键因子，且单中心样本量有限。结论：VSD患儿血清IGF-1浓度显著低于健康对照，营养状况最差的儿童IGF-1水平最低；IGF-1可作为常规营养评估的补充生物标志物，有助于识别生长障碍高风险患儿。未来需纵向研究验证其预后价值并阐明生长失调的生物学机制。