《Children》：Cumulative Burden of Neonatal Morbidities and Its Impact on Medical Costs and Length of Stay in Preterm Infants: A Nationwide Study in Korea
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背景：新生儿并发症是早产儿临床结局和医疗资源利用的主要决定因素。然而，量化新生儿并发症对新生儿重症监护病房（NICU）住院时间（LOS）和医疗费用累积贡献的人群水平证据仍然有限。方法：研究人员利用韩国健康保险审查与评估服务数据库开展了一项全国性回顾性队列研究。
背景：新生儿并发症是早产儿临床结局和医疗资源利用的主要决定因素。然而，量化新生儿并发症对新生儿重症监护病房（NICU）住院时间（LOS）和医疗费用累积贡献的人群水平证据仍然有限。方法：研究人员利用韩国健康保险审查与评估服务数据库开展了一项全国性回顾性队列研究。纳入2020年至2023年间入住NICU的早产儿。排除后，包含30,034例具有完整出生体重数据和31,240例具有完整胎龄数据的婴儿。使用国际疾病分类第十次修订版（ICD-10）编码识别主要新生儿并发症——包括支气管肺发育不良（BPD）、动脉导管未闭（PDA）、脓毒症、脑室内出血（IVH）、早产儿视网膜病变（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和脑室周围白质软化（PVL）。采用多变量回归和广义线性混合模型评估单个并发症及累积并发症负担与NICU住院时间和医疗费用的关联。结果：平均NICU住院时间为26.5天，平均总医疗费用为41.9百万韩元。所有主要并发症均与住院时间延长和费用增加相关。支气管肺发育不良（BPD）与住院时间的关联最强，而坏死性小肠结肠炎（NEC）和脓毒症与最高费用相关。随着并发症数量的增加，NICU住院时间和医疗费用呈阶梯式增长；每增加一种并发症，住院时间增加8.0天，医疗费用增加32.5百万韩元（两者均p < 0.001）。结论：更大的累积并发症负担与早产儿住院时间延长和医疗费用增加相关。
研究背景：早产是全球新生儿并发症、死亡和长期神经发育障碍的主要原因。尽管围产期和新生儿护理的进步显著提高了早产儿存活率，但伴随而来的是与早产相关的并发症负担日益加重。主要新生儿并发症——包括支气管肺发育不良（BPD）、动脉导管未闭（PDA）、脓毒症、脑室内出血（IVH）、早产儿视网膜病变（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和脑室周围白质软化（PVL）——不仅对临床结局产生不利影响，还导致住院时间延长和医疗资源密集使用。然而，大多数现有研究聚焦于单个并发症或单一结局，且局限于有限的机构队列，缺乏关于多种并发症累积负担及其对住院时间和医疗费用同时影响的人群水平综合评价。在韩国，尽管有支持高危新生儿的国家政策，但量化累积新生儿并发症经济与临床影响的全国性数据仍然有限。明确并发症负担与住院时间及总费用之间的关系对于制定针对性干预策略和政策决策至关重要。因此，本研究旨在利用韩国健康保险审查与评估服务（HIRA）的全国数据库，评估主要新生儿并发症对早产儿NICU住院时间和医疗费用的影响，特别关注单个并发症的独立效应以及累积负担的模式。该研究发表在《Children》。
研究人员开展了一项全国性回顾性队列研究，使用HIRA数据库（数据集编号M20250501014），涵盖2020年至2023年入住NICU的早产儿。排除出生24小时内死亡、转院或缺失胎龄/出生体重数据的婴儿后，分别纳入30,034例（有完整出生体重数据）和31,240例（有完整胎龄数据）婴儿。主要关键技术方法包括：（1）利用ICD-10/韩国疾病分类第10次修订版（KCD-10）编码识别七种主要新生儿并发症；（2）采用广义线性模型（GENMOD）和广义线性混合模型（GLMM），调整胎龄和出生体重，评估单个并发症及累积并发症数量与NICU住院时间和医疗费用的关联，其中住院时间分析使用恒等连接函数，医疗费用分析使用对数连接函数（结果以乘性相对增加exp(β)表示）；（3）按胎龄和出生体重分层分析，并将出生医院作为随机效应纳入模型以考虑机构间异质性。样本队列来源于韩国全国，数据来自报销索赔记录，医疗费用以韩元（KRW）表示。
研究结果如下：
**3.1. 基线特征、NICU住院时间和医疗费用的时间趋势**
总体队列中，大多数婴儿出生体重≥1500 g（77.1%），胎龄≥32周（75.5%）。研究期间，出生体重和胎龄的分布保持稳定。总体NICU住院时间（平均26.5天）随时间无显著变化，但按并发症分层后存在明显年际波动。所有主要并发症均与住院时间延长相关，其中BPD相关住院时间最长（53.1天），其次是ROP（48.0天）、NEC（43.6天）、PDA（37.5天）、IVH（32.8天）和脓毒症（32.8天）。医疗费用方面，总体平均为41.9百万韩元，NEC相关费用最高（104.9百万韩元），其次为脓毒症（101.9百万韩元）、PDA（96.4百万韩元）、IVH（92.5百万韩元）、ROP（76.8百万韩元）、BPD（80.5百万韩元）和PVL（84.2百万韩元）。
**3.2. 并发症发病率与负担趋势**
所有并发症的发病率与胎龄和出生体重呈反比，在极早产和极低出生体重婴儿中发病率最高（趋势p < 0.001）。BPD、PDA、脓毒症、IVH、ROP、NEC和PVL均显示出随胎龄和出生体重增加而发病率下降的显著趋势，且每种并发症的存在均与更高的医疗费用和更长的NICU住院时间相关，效应大小因条件而异。
**3.3. 新生儿并发症累积负担对住院时间和医疗费用的影响**
累积并发症数量在不同胎龄和出生体重组中分布不均，较低胎龄和出生体重的婴儿更常出现多种共存并发症。关键发现是：累积负担与NICU住院时间和医疗费用呈阶梯式增长。在总体人群中，每增加一种并发症，住院时间增加8.0天（95% CI 7.9–8.2，p < 0.001），医疗费用增加32,526,000韩元（95% CI 31,889,000–33,162,000，p < 0.001）。按胎龄分层后，住院时间增量在<25周组最大（β=8.4天），25–31周和32–36周组增量较小；但医疗费用增量在32–36周组最大（β=43,346,000韩元）。按出生体重分层后，住院时间增量在<500 g组最大（β=7.28天），而医疗费用增量在1500–2500 g组最大。这表明累积并发症负担独立于基线成熟度，对医疗资源利用产生显著额外影响。
**3.4. 单个新生儿并发症对住院时间和医疗费用的影响**
调整胎龄和出生体重后，所有主要并发症均与NICU住院时间和医疗费用增加独立相关。在住院时间方面，胎龄和出生体重是更强的影响因素；在并发症中，BPD的独立关联最强（约13–15额外住院天，exp(β)≈1.5），其次为ROP（+7天）和PDA/PVL（+3–4天）。在医疗费用方面，PDA和脓毒症显示出最强关联，其次为IVH、PVL、NEC、BPD和ROP。这表明不同并发症对临床和经济结局的影响模式存在差异。
讨论总结：该研究证实，单个和累积新生儿并发症均与早产儿NICU住院时间延长和医疗费用增加强烈相关。胎龄和出生体重是住院时间的基础决定因素，而叠加的并发症负担则解释了住院时间和费用的大部分变异。累积并发症数量导致住院时间和费用呈阶梯式上升，且在极早产儿中斜率更大，说明生理脆弱性放大了累积效应。值得注意的是，住院时间与费用之间存在差异：BPD对住院时间影响最大，而脓毒症和PDA对费用影响更显著，提示费用不仅由床日驱动，还受高成本干预（如特殊药物、手术、影像检查）影响。系统层面，NICU住院时间的机构间变异性表明，出院准备不仅受生物学因素影响，还与机构实践模式和报销框架有关，韩国的国民健康保险按日付费结构可能影响临床决策。家庭层面，累积负担与费用的强关联提示了家庭经济毒性风险，临床医生应提供早期财务咨询。
研究结论（翻译原文结论）：这项全国性人群基础研究表明，新生儿并发症的累积负担与NICU住院时间及总医疗费用显著相关。研究发现，随着共存并发症数量的增加，医疗资源利用呈现不成比例的上升。这些发现强调了综合临床管理对于减少多种并发症的重要性，这不仅对于改善新生儿结局至关重要，对于减轻长期社会经济负担同样不可或缺。研究结果为韩国高危新生儿人群建立更高效的医疗资源配置和保险政策提供了关键基线数据。
