《Children》：Two Decades of Childhood Ependymoma Experience at a Tertiary Cancer Center in Turkey
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目的：研究人员旨在回顾性分析安卡拉比尔肯特城市医院(Ankara Bilkent City Hospital)治疗儿童室管膜瘤（儿童第三常见恶性中枢神经系统肿瘤）的经验。方法：研究人员回顾性分析了2006年至2024年间随访的18岁以下确诊室管膜瘤患儿的医疗记
目的：研究人员旨在回顾性分析安卡拉比尔肯特城市医院(Ankara Bilkent City Hospital)治疗儿童室管膜瘤（儿童第三常见恶性中枢神经系统肿瘤）的经验。方法：研究人员回顾性分析了2006年至2024年间随访的18岁以下确诊室管膜瘤患儿的医疗记录，评估了临床、病理、影像学、治疗及转归数据。结果：共纳入32例患者（男性56%），中位年龄6.8岁（范围：0.6–17岁）；50%为WHO 2级组织学。切除程度分别为全切除(gross total resection, GTR, n=16)、次全切除(subtotal resection, STR, n=15)及活检(n=1)。10例接受放疗，3例化疗，11例接受两者联合，8例仅行手术。单变量分析显示切除程度显著影响无事件生存(event-free survival, EFS)（GTR组3年EFS 79.0% vs. STR组38.9%，p=0.009）及总生存(overall survival, OS)（GTR组3年OS 100% vs. STR组79.4%，p=0.035）。4例(12.5%)死亡，6例带瘤生存，3例失访。结论：行GTR的患者预后最佳，EFS/OS率与国际文献相当。研究发现复发时化疗及放疗可能延长生存期。
本研究发表于《Children》(MDPI)期刊，题为"Two Decades of Childhood Ependymoma Experience at a Tertiary Cancer Center in Turkey"。
研究背景与意义
室管膜瘤(ependymoma)是儿童第三常见的恶性中枢神经系统(central nervous system, CNS)肿瘤，约占所有儿童CNS肿瘤的9%，好发于后颅窝(posterior fossa)，其次为幕上区(supratentorial region)及脊髓。标准治疗为最大安全范围手术切除联合术后瘤床局灶放疗(focal radiotherapy, RT)，切除范围(extent of resection, EOR)是预后的最重要影响因素，而化疗作用尚存争议。在低收入和中等收入国家(low- and middle-income countries, LMICs)如土耳其，受限于神经影像可及性、显微神经外科技术及术中神经导航的缺乏、局灶放疗获取延迟或无法获得质子束治疗(proton beam therapy)等因素，室管膜瘤管理面临巨大挑战，其疗效是否可与高收入国家媲美尚不明晰。为此，研究人员开展此项单中心长期回顾性研究，评估LMIC环境下儿科室管膜瘤的诊断治疗难点、疗效及改进方向。
主要关键技术方法
研究人员回顾性纳入2006年10月至2024年12月于安卡拉比尔肯特城市医院儿科肿瘤科诊治的0–18岁室管膜瘤患者（最终分析n=32，排除资料缺失者n=11）。收集人口学、症状、肿瘤特征、组织病理[WHO分级、H3K27me3免疫组化鉴定后颅窝A/B组(posterior fossa group A/B, PFA/PFB)]、手术切除程度(GTR定义为全切，STR为次全切)、辅助治疗（放疗剂量/时机、化疗方案/周期）、复发后再干预（二次手术、再放疗re-irradiation, RT2）等数据。生存分析采用Kaplan–Meier法估算无事件生存(event-free survival, EFS，从诊断至首次事件或末次随访)及总生存(overall survival, OS，从诊断至死亡或末次随访)，组间比较用log-rank检验，多因素分析用Cox比例风险回归模型，分类变量比较用卡方检验。分子亚组分型仅对2020年后部分患者行H3K27me3免疫组化完成。研究经医院伦理委员会批准，遵循《赫尔辛基宣言》。
研究结果
3. Results（结果）
研究期共收治43例，排除11例资料不全，最终32例纳入分析（男18，女14），诊断中位年龄6.8岁（0.6–17岁）。最常见首发症状为头痛呕吐(47%)，其次运动无力(19%)及背痛(16%)，症状出现至确诊中位时间30天（7–180天）。所有病例均行诊断时颅脑MRI及术后48 h内MRI评估EOR，并常规行脊髓MRI分期。肿瘤部位：后颅窝19例(60%)，幕上7例(21%)，脊髓6例(19%)；组织学：间变性(anaplastic)14例(44%)，经典(classic)15例(47%)，黏液乳头状(myxopapillary)3例(9%)；WHO 2级与3级各16例(各50%)。后颅窝肿瘤中7例行H3K27me3检测，PFA 5例(71%，均丢失H3K27me3表达，其中4例为3级，4例末次随访带瘤生存)，PFB 2例(29%，均为2级且无瘤生存)。肿瘤中位直径41 mm(n=28)，≤41 mm与>41 mm者3年EFS无统计学差异(54.4% vs. 63.5%, p=0.955)。仅4例(12%)见脊髓转移，脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)恶性细胞检出率1/17(6%)。手术方式：GTR 16例(50%)，STR 15例(47%)，单纯活检1例(3%)；5例二次探查手术中3例转为GTR。放疗应用21例(66%)：局灶RT 16例，全脑全脊髓照射(craniospinal irradiation, CSI) 2例，全颅照射2例；中位放疗剂量54.9 Gy，术后至放疗启动中位40天，9例为复发时给予。辅助化疗14例(44%)，其中8例<3岁，常用长春新碱(vincristine)/环磷酰胺(cyclophosphamide)与卡铂(carboplatin)/依托泊苷(etoposide)交替方案，中位8周期；8例为复发时化疗。中位随访48.5个月(5–150个月)，16例(50%)发生事件（进展4例，复发12例；局部复发6例，远处/脊髓复发6例），中位复发时间22个月。复发/进展16例中11例接受挽救手术，其中9例加做RT2，RT2中位OS为58个月。全队列3年EFS为60.4%，3年OS为90.4%；按部位：脊髓肿瘤EFS及OS均为100%，幕上EFS 57.1%/OS 85.7%，后颅窝EFS 51.3%/OS 89.2%(p=0.417)。单因素分析示EOR是唯一显著影响EFS及OS的因素——GTR组3年EFS 79.0% vs. STR组38.9%(log-rank p=0.009)，3年OS 100% vs. 79.4%(p=0.035)；多因素Cox分析STR的RR=2.4(95% CI: 1.3–2.6, p=0.005)。4例死亡均发生于STR组；6例(21.4%)带活跃病灶生存，3例(10.7%)失访。术后并发症发生率46.9%（后颅窝肿瘤需脑室-腹腔分流术ventriculoperitoneal shunt, VP shunt者4例占12.5%，新发神经功能缺损4例，伤口裂开4例，CSF漏需腰大池引流2例，CNS感染2例，永久性并发症2例即尿崩症及家庭呼吸机依赖各1例）。
4. Discussion（讨论）
与现有文献一致，GTR是实现最佳生存的强预测因子；本中心初始STR率较高(47%)且多位于后颅窝，GTR组中为年长儿(中位9岁)而STR组偏年幼(中位2.8岁)，反映LMIC神经外科局限。全队列颅内室管膜瘤3年EFS 52.8%、OS 88.3%与国际报道相近，提示即便缺质子治疗、术中导航及广泛分子分型，坚持最大安全切除+及时局灶放疗的核心原则可获得可比疗效。男性略多、后颅窝肿瘤确诊年龄(4.2岁)低于幕上(11.1岁)及脊髓(11.9岁)符合流行病学特征。症状至确诊中位30天（脊髓更长至50天），延误诊断可致远期并发症。本研究中辅助化疗未见明确生存获益，与ACNS0831试验中化疗提升EFS的结论不同，可能与样本量及选择偏倚有关。复发病例中再放疗(RT2)联合手术在本小样本中显现出生存获益。PFA亚型(本组71%的后颅窝分子分型病例)临床过程差（多数带瘤生存），PFB则预后佳，支持分子分层指导未来方案。局限性含回顾性偏倚、样本量小、分子分型仅限后期少数病例、早期影像缺失致肿瘤大小评估不全、并发症记录可能欠完整、跨越18年治疗策略变迁（化疗应用及放疗年龄阈值变化）及中位随访48.5个月对晚期复发仍偏短。研究强调在资源受限环境中遵循核心治疗原则亦可获国际水准结果，未来应推广分子分层及改善手术/放疗可及性。
5. Conclusions（结论翻译）
本研究强调了资源有限环境下管理儿童室管膜瘤的多重挑战，并证实全切除(gross total resection, GTR)的预后重要性。结果与国际文献一致——切除范围是生存最显著预测因子。尽管复发时的再放疗(re-irradiation)在部分选定患者中显现出生存优势，但化疗的获益仍不明确。持续改进手术效果、确保及时放疗及发展分子指导的治疗策略，对优化儿童室管膜瘤尤其LMIC地区的诊疗至关重要。
