《Frontiers in Molecular Biosciences》：Circulating miRNAs in pediatric obesity: a single-center exploratory study of their potential association with renal function
编辑推荐：
背景：儿童肥胖是一个日益增长的全球公共卫生问题，患病率不断上升且具有显著的长期健康影响。微小RNAs（miRNAs），即小非编码RNAs，已成为稳定、易测量且具有组织特异性的生物标志物。然而，支持其作为原发性肥胖儿科患者肾脏受累生物标志物的数据仍然有限。本研究
背景：儿童肥胖是一个日益增长的全球公共卫生问题，患病率不断上升且具有显著的长期健康影响。微小RNAs（miRNAs），即小非编码RNAs，已成为稳定、易测量且具有组织特异性的生物标志物。然而，支持其作为原发性肥胖儿科患者肾脏受累生物标志物的数据仍然有限。本研究旨在评估该人群中循环miRNAs与肾功能的潜在关联。材料与方法：这是一项单中心、观察性、分析性、横断面研究。研究人员评估了在“墨西拿A.O.U. G. Martino儿科单位儿科肥胖区域参考中心”随访的原发性肥胖儿科患者队列。评估了临床和生化特征；分析了血清样本以评估循环miRNAs谱。结果：在分析的样本中，观察到选定的循环miRNAs（miR-16-5p、miR-18a-5p、miR-126-3p和let-7d）与肾功能标志物之间存在统计学显著相关性。结论：这项初步研究确定了特定miRNAs与肾功能参数之间的相关性，可能代表了与肥胖相关性肾病中肾功能亚临床变化相关的分子信号。
**论文解读：循环miRNAs在儿童肥胖中的探索性研究——与肾功能的潜在关联**
**研究背景与问题**
儿童肥胖已成为全球性公共卫生挑战，患病率持续上升，尤其在意大利南部地区更为突出。肥胖从儿童期开始常延续至成年，显著增加心血管、代谢、肝脏及肾脏并发症的风险。肥胖相关性肾病（obesity-related nephropathy）起病隐匿，早期常无症状，而传统诊断工具如血清肌酐（serum creatinine）和估算肾小球滤过率（eGFR）敏感性有限，易导致诊断延迟和干预错失。近年来，微小RNAs（miRNAs）作为稳定的、可测量的非编码RNA分子，在成人中已显示与肥胖相关肾损伤的关联，但儿科人群的数据仍十分匮乏。基于此，本研究旨在探索循环miRNAs与原发性肥胖儿童肾功能之间的潜在关联，评估其作为早期分子信号的可能性。
**研究内容与结论**
研究人员开展了一项单中心、观察性、横断面研究，纳入30例原发性肥胖儿童（5-16岁，其中63.3%为重度肥胖）和10例正常体重对照，来源于墨西拿A.O.U. G. Martino医院儿科肥胖区域参考中心。通过分析血清miRNAs表达及临床生化参数，发现选定的miRNAs（miR-16-5p、miR-18a-5p、miR-126-3p和let-7d）与肾功能标志物存在统计学显著相关性。该研究提示，循环miRNAs可能反映肥胖相关肾功能的亚临床变化，有望成为早期诊断工具。论文发表在《Frontiers in Molecular Biosciences》。
**主要关键技术方法**
1. **样本来源**：墨西拿A.O.U. G. Martino医院儿科肥胖区域参考中心的前瞻性队列。
2. **miRNA选择**：基于PubMed和ScienceDirect文献检索（关键词：miRNA、biomarkers、plasma、kidney、obesity），从已发表文章（Caus et al., 2021; Earle et al., 2022; Metzinger-Le Meuth and Metzinger, 2023）中筛选出19个候选miRNAs。
3. **血清miRNA提取与定量**：使用QIAGEN miRNeasy试剂盒提取总RNA，经Bioanalyzer质检；采用TaqMan MicroRNA反转录试剂盒合成cDNA，并通过实时荧光定量PCR（RT-PCR，AB-7300系统）检测表达，以RNU6为内参，相对表达量用2
-ΔΔCt法计算（以log2RQ表示）。
4. **通路分析**：利用miRPathv4（KEGG PATHWAY数据库，miRTarBase 2022为靶标）进行基因富集分析。
5. **统计分析**：采用Pearson或Spearman相关分析评估miRNA表达与临床生化参数的关系，p<0.05为显著性阈值。
**研究结果**
**结果**
- **miR_16_5p**：与血尿素氮（BUN）呈正相关（rs=0.376，p=0.048），提示其可能反映肾脏功能或细胞应激。
- **miR_18a_5p**：与eGFR呈正相关（rs=0.399，p=0.035），可能代表肾小球滤过功能的适应性或修复性信号。
- **miR_126_3p**：与eGFR呈负相关（rs=0.393，p=0.039），与血清肌酐呈正相关（rs=0.451，p=0.016），暗示与肾功能下降相关。
- **let_7d**：与肾小球低滤过（eGFR<90 mL/min/1.73 m
2）呈正相关（rs=0.379，p=0.047），但基于样本量较小需谨慎解读。
- **其他代谢相关关联**：miR_103a_3p与口服葡萄糖耐量试验血糖（OGTT-G）正相关；miR_130b_3p与口服葡萄糖耐量试验胰岛素（OGTT-I）正相关；miR_27a与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）正相关、与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）负相关。
- **通路富集分析**：KEGG分析显示这些miRNA靶基因涉及mTOR、FoxO、p53、PI3K-AKT及AGE-RAGE等信号通路，这些通路与代谢调控、细胞生长和应激反应密切相关。
**讨论与结论**
本研究在儿科肥胖队列中首次观察到循环miRNAs与肾功能参数的相关性。miR-16-5p与BUN的关联支持其在肾损伤中的潜在角色；miR-18a-5p与eGFR的正相关可能反映代偿性机制；miR-126-3p与eGFR的负相关及与肌酐的正相关与成人慢性肾病（CKD）中降低的miR-126水平一致；let-7d与低滤过的关联与Let-7家族促纤维化作用相符。此外，miRNAs与代谢参数的关联进一步提示它们作为全身代谢紊乱整合标志物的潜力。研究人员强调，传统肾功能标志物（肌酐、BUN）在全部儿童中均正常，凸显miRNAs作为早期敏感指标的优越性。然而，鉴于样本量小和探索性分析性质，这些结果需在大队列中验证，并注意校正多重比较。
**研究结论（翻译原文结论部分）**
miRNAs日益被认为是基本生物过程的关键调控因子。尽管其在肥胖相关性肾病及其并发症中的作用尚未完全阐明，但该领域证据正在迅速扩展。这项初步儿科研究的结果似乎与文献报道一致：循环miRNAs谱可能反映非随机模式，可能代表与肾功能亚临床变化相关的分子信号。对miRNAs日益增长的理解强调了其变革潜力：它们可能促进更早期诊断、实现精细化风险分层，并支持开发更具靶向性的干预策略。然而，需要进一步研究来确认这些结果，并阐明miRNAs作为肥胖相关性肾病早期标志物的潜在作用。
