综述：替米沙坦对电压门控钠离子电流的影响：综合实验与计算机模拟方法

《Biophysica》：Telmisartan-Induced Alteration of Voltage-Gated Na+ Currents: Integrated Experimental and In Silico Approaches

　　

摘要

特米沙坦（TEL）是一种非肽类、口服给药的抗高血压药物，主要作为血管紧张素II型1（AT1）受体拮抗剂发挥作用。在这篇综述中，我们详细介绍了特米沙坦如何调节电压门控钠离子电流（I_Na）以及影响动作电位（AP）的发放行为。当特米沙坦作用于不同类型的细胞（如mHippoE-14海马神经元、培养的背根神经节神经元和HL-1心房心肌细胞）时，它会对I_Na的峰值和晚期成分产生不同的刺激效应。在mHippoE-14细胞中，特米沙坦可以增强由上升长斜坡脉冲引起的非失活（持续性）I_Na电流。通过使用表达parvalbumin的中间神经元模型并结合分岔分析，可以预测在特米沙坦存在的情况下，施加的电流如何影响亚阈值振荡和体细胞尖峰的产生。根据Hodgkin-Huxley模型，特米沙坦的作用表现为增加I_Na的峰值幅度并减缓其失活过程，从而导致膜电位的周期性振荡。利用马尔可夫过程，还可以构建另一个数学模型，表明某些速率常数的变化可以模拟特米沙坦对心脏细胞中I_Na电流的影响。特米沙坦与Na_V1.7通道之间的分子对接预测基于预期形成的疏水相互作用和氢键。除了在AT1受体上的拮抗作用以及作为过氧化物酶体增殖激活因子-γ（peroxisome proliferator-activator-γ）的激动剂外，特米沙坦还可能直接增强I_Na电流，从而调节多种可兴奋细胞的动作电位发放。现有证据支持特米沙坦对Na_V通道活性和细胞兴奋性的调节作用，但具体机制（无论是直接的还是间接的）仍在研究中。