高敏C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖复合指数与接受常规健康检查的成年人估算肾小球滤过率降低的关系：一项横断面研究

《Frontiers in Endocrinology》：High-sensitivity C-reactive protein–triglyceride-glucose composite index and reduced estimated glomerular filtration rate in adults undergoing routine health examinations: a cross-sectional study

　　

背景：肾功能减退常与代谢紊乱和慢性低度炎症同步发生，然而在常规筛查环境中，能够同时捕获这两个过程的实用标志物仍然有限。研究人员评估了高敏C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖复合指数（CTI）——一个基于hs-CRP和甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）衍生的整合标志物——是否与接受健康检查的成年人估算肾小球滤过率（eGFR）降低相关。方法：这项横断面研究纳入了来自山东第一医科大学第二附属医院健康体检中心在2024年6月至2025年12月期间建立的独立医院队列中具有完整核心变量的1429名成年受试者。CTI按以下公式计算：TyG + 0.412 × ln [hs-CRP (mg/L)]，其中TyG = ln [TG (mg/dL) × 空腹血糖 (mg/dL)/2]。主要结局为单次测量eGFR降低，定义为eGFR <90 mL/(min·1.73 m²)。采用多变量logistic回归估计比值比（OR）和95%置信区间（CI）。结果：平均（SD）年龄为48.8（11.3）岁，46.8%为女性，398名个体（27.9%）存在单次测量eGFR降低。eGFR降低的患病率随CTI四分位数的升高而增加，从最低四分位数的12.8%升至最高四分位数的45.7%。调整人口统计学因素、生活方式因素、心脏代谢合并症和尿酸后，CTI每增加1个标准差（SD）与eGFR降低的几率增加45%相关（OR, 1.45; 95% CI, 1.11-1.90）。与最低四分位数相比，最高四分位数的OR为2.11（95% CI, 1.07-4.17），而各四分位数之间的调整线性趋势处于临界水平（趋势P = .056）。仅1名受试者（0.1%）eGFR <60 mL/(min·1.73 m²)。受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.695，显著高于TyG（0.677）、hs-CRP（0.627）和残余胆固醇（0.623）（所有比较P < .05）。亚组分析显示性别交互作用显著（P = .010），女性中的关联更强（OR, 1.78; 95% CI, 1.18-2.68）。敏感性分析以及白蛋白尿和尿蛋白阳性分析结果一致。结论：在该健康体检人群中，较高的CTI与较高的单次测量eGFR降低患病率独立相关。由于判别能力适中且研究设计为横断面，CTI应被视为代谢炎症负担的辅助标志物，而非诊断或预测工具。需要进行前瞻性验证。

### 论文解读：高敏C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖复合指数与健康体检成人肾功能早期下降的关联——一项横断面研究

#### 一、研究背景与目的

慢性肾脏病（CKD）已成为重大公共卫生挑战，其早期阶段常无症状，却与心血管事件、肾衰竭及过早死亡密切相关。即使在确立CKD之前，估算肾小球滤过率（eGFR）的下降即可提示早期肾滤过功能减退和远期心脏代谢风险增加。在常规健康体检人群中，寻找与早期滤过下降相关的标志物具有重要临床意义。

肾功能减退很少孤立发生。越来越多的证据表明，早期肾损伤嵌入在肥胖、代谢紊乱、氧化应激、内皮功能障碍和持续性低度炎症的复杂网络中。胰岛素抵抗是该网络的核心环节，但直接测量（高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术）在大规模研究中不可行，因此甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）被广泛用作胰岛素抵抗的实用替代指标。多项研究已证实TyG升高与CKD、蛋白尿和未来肾功能下降相关。另一方面，系统性炎症是另一条生物学上合理的肾损伤通路，高敏C反应蛋白（hs-CRP）作为低度炎症的常规标志物，已被发现与肾功能降低、CKD进展及肾损伤发生相关。

高敏C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖复合指数（CTI）被提出用于将这两个维度整合为单一指标。CTI由hs-CRP和TyG构建，近期已被探讨与勃起功能障碍、冠心病、心血管疾病、心脏代谢多病及CKD的关系。然而，在无症状的常规健康体检成人中，CTI的增量价值尚不明确。为此，研究人员在山东第一医科大学第二附属医院健康体检中心基于独立医院队列开展了一项横断面研究，旨在检验CTI与单次测量eGFR降低（<90 mL/(min·1.73 m²)）之间的关联。该研究发表在《Frontiers in Endocrinology》。

#### 二、关键技术与方法

本研究为横断面设计，纳入2024年6月至2025年12月期间山东第一医科大学第二附属医院健康体检中心的1429名成年受试者，要求具有完整的核心暴露变量、血清肌酐、协变量及尿液表型数据。CTI计算公式为：TyG + 0.412 × ln [hs-CRP (mg/L)]，其中TyG = ln [TG (mg/dL) × 空腹血糖 (mg/dL)/2]。主要结局为单次测量eGFR降低（eGFR <90 mL/(min·1.73 m²)，采用2021年CKD-EPI肌酐方程计算）。主要统计方法包括多变量logistic回归（模型逐步调整人口学、生活方式、代谢合并症和尿酸）、限制性立方样条分析评估剂量-反应关系、受试者工作特征（ROC）曲线比较判别能力，以及亚组分析和多重敏感性分析。

#### 三、研究结果

**1. 参与者特征**
1429名成年受试者，平均（SD）年龄48.77（11.28）岁，46.8%为女性。平均eGFR为97.46（12.39）mL/(min·1.73 m²)，398名（27.9%）存在单次测量eGFR降低。仅1人eGFR <60 mL/(min·1.73 m²)。eGFR降低患病率随CTI四分位数升高显著增加：Q1为12.8%，Q2为20.4%，Q3为32.5%，Q4为45.7%（P<0.001）。基线特征显示CTI较高者年龄较大、BMI和腰围更高、血压和血糖更差、炎症和血脂指标更紊乱。

**2. CTI与eGFR降低的关联**
在完全调整模型（控制年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、体力活动、教育程度、高血压、糖尿病、血脂异常、尿酸）中，CTI每增加1个SD与eGFR降低的比值比（OR）为1.45（95% CI, 1.11-1.90; P=0.007）。与CTI最低四分位数相比，最高四分位数的OR为2.11（95% CI, 1.07-4.17; P=0.031）。各四分位数之间的线性趋势处于边界水平（趋势P=0.056）。共线性诊断显示所有方差膨胀因子（VIF）低于2.5。

**3. 剂量-反应关系与判别性能**
限制性立方样条分析显示CTI与eGFR降低呈近似线性正向关联（总体P=0.025，非线性P=0.369）。连续eGFR线性回归显示CTI每增加1个SD与eGFR降低1.29 mL/(min·1.73 m²)相关（β=-1.29; 95% CI, -1.78 ~ -0.81; P<0.001）。ROC分析显示CTI的AUC为0.695（95% CI, 0.662-0.725），显著高于TyG（0.677）、hs-CRP（0.627）和残余胆固醇（0.623）（所有P<0.05），但绝对判别能力仍属中等。

**4. 亚组与敏感性分析**
亚组分析显示，CTI与eGFR降低的关联在女性中更强（每1-SD OR: 1.78; 95% CI, 1.18-2.68），性别交互作用显著（P=0.010）。糖尿病患者中OR为3.23（95% CI, 1.08-9.65），但交互作用不显著。年龄、BMI、高血压、血脂异常亚组间无显著交互作用。敏感性分析在排除hs-CRP>10 mg/L、排除糖尿病、以腰围替代BMI后，结果稳健。使用改良Poisson模型后仍显著（患病率比1.19; 95% CI, 1.06-1.32）。对于更严格的eGFR <75 mL/(min·1.73 m²)阈值，OR为1.75（95% CI, 0.99-3.10; P=0.056）。此外，CTI与白蛋白尿（OR 2.50, 95% CI 1.90-3.29）、尿蛋白阳性（OR 2.39, 95% CI 1.87-3.06）以及eGFR降低或白蛋白尿复合表型（OR 1.81, 95% CI 1.45-2.27）均显著相关。

#### 四、讨论与结论

研究人员在讨论中指出，本研究的发现补充了CTI的现有文献，将关联拓展至常规健康体检这一早期检测场景。CTI由TyG（反映胰岛素抵抗）和hs-CRP（反映系统性炎症）整合而成，其与eGFR降低的关联具有生物学合理性：胰岛素抵抗可通过肾小球高滤过、肾素-血管紧张素系统激活、脂质沉积和氧化应激等机制损伤肾脏，而低度炎症则与内皮功能障碍、肾小管损伤和肾储备丢失密切相关。同时，肾功能减退本身也可能加重炎症和代谢异常，因此横断面设计无法排除反向因果。

CTI的AUC虽高于各单独组分，但仍低于0.70，表明其判别能力有限，不应作为独立筛查工具。研究人员强调CTI应视为代谢炎症负担的辅助标志物，可用于提示进一步评估常规肾脏和心脏代谢风险因素，而非替代标准肾评估。研究还观察到女性中关联更强，可能与性别在脂肪分布、炎症状态、更年期代谢变化以及肌酐生成差异有关，但该发现需进一步验证。

研究局限性包括横断面设计无法推断因果、单中心数据限制普适性、未控制药物使用（他汀类、ACEI/ARB、降糖药、抗炎药等）、单次肌酐测量无法确立CKD慢性标准、以及eGFR严重降低（<60 mL/(min·1.73 m²)）事件极少等。

**结论翻译**：总之，在常规健康体检的成年人中，较高的CTI与较高的单次测量eGFR降低患病率独立相关。该关联大致呈线性，在敏感性分析中方向稳健，并伴有与白蛋白尿和尿蛋白阳性的关联。鉴于横断面设计及中等判别能力，CTI应被视为代谢炎症负担的辅助标志物，而非诊断或预测工具。需要进行具有重复肾测量指标的前瞻性研究，以确定CTI是否能够预测未来的肾功能下降。