通过远程医疗平台提供的个性化舌下免疫治疗(Sublingual Immunotherapy, SLIT)用于环境过敏原所致过敏性疾病的真实世界疗效：一项回顾性纵向队列研究

《Frontiers in Allergy》：Real-world outcomes of personalized sublingual immunotherapy for environmental allergies delivered through a telemedicine platform: a retrospective longitudinal cohort study

　　

背景：过敏原免疫治疗(Allergen Immunotherapy, AIT)是IgE介导呼吸道过敏性疾病的唯一疾病修饰性治疗方案，但其真实世界应用受限于可及性与依从性。通过远程医疗(Telemedicine)实施的舌下免疫治疗(Sublingual Immunotherapy, SLIT)可能克服上述障碍，但其长期疗效尚不完全明确。方法：研究人员开展回顾性纵向队列研究，纳入2020–2025年经远程医疗平台接受个性化SLIT的成人患者，要求至少完成1次基线及1次治疗≥12个月后的随访评估（n＝2,897）。观察指标包括症状严重程度、药物使用情况、生活质量(Quality of Life, QoL)、依从性及不良事件(Adverse Events, AEs)；采用混合效应模型(Mixed-Effects Models)分析纵向变化，并对哮喘亚组进行分析。结果：受试者平均年龄39.0岁，女性占52.7%，合并哮喘者占25.3%；中位随访20个月。症状严重程度下降，治疗后6个月平均降低10.1分，随后降幅减小；具有临床意义改善（症状评分较基线降低≥30分）的比例从12个月时的28%升至24个月时的45%，基线症状越重者反应越早(Hazard Ratio, HR＝2.95)。用药种类随时间减少（每12个月OR＝2.31），QoL改善比例从12–18个月的81.4%升至30–36个月的90.7%（每12个月OR＝4.68）。自我报告依从性较高（每月≥20天用药者＞90%），停药少见。不良事件少见且多为轻度（CTCAEⅠ级：11.7%），未发生过敏性休克(Anaphylaxis)或嗜酸细胞性食管炎(Eosinophilic Esophagitis, EoE)。哮喘患者治疗时间越长，哮喘控制越好、急救吸入剂(Inhaler)使用越少、QoL越高。结论：经远程医疗平台提供的个性化SLIT与持续症状改善、用药减少、高依从性及良好安全性相关，支持该诊疗模式在常规临床实践中的可行性与可推广性。

通过远程医疗平台提供个性化舌下免疫治疗(SLIT)用于环境过敏原致过敏性疾病的真实世界疗效——Frontiers in Allergy刊载回顾性纵向队列研究的解读

研究背景与立项依据

过敏性鼻结膜炎(Allergic Rhinitis, AR)及过敏性气道疾病影响全球数亿人，常规对症药物仅能缓解症状，无法改变潜在免疫学机制。过敏原免疫治疗(AIT)是目前唯一可诱导免疫耐受、具疾病修饰作用的手段，其中舌下免疫治疗(SLIT)因安全性较好被广泛接受。然而真实世界中AIT受限于就诊地域限制、费用及长期依从性差等问题，推广受阻。远程医疗赋能的居家个性化SLIT有望消除上述障碍，但随机对照试验(RCT)人群选择偏倚大、随访短，缺乏大规模真实世界长期数据来描述症状轨迹、用药变化、依从性及安全性。因此，研究人员开展此项回顾性纵向队列研究，以评价远程医疗平台配送个性化SLIT在常规临床实践中的长期真实世界表现。

主要技术方法与队列来源

研究人员提取2020–2025年于Curex远程医疗平台注册、经血清特异性IgE（ImmunoCAP?）或既往皮肤点刺试验确认IgE介导致敏、启动环境过敏原个性化SLIT且完成≥4次处方配送（对应≥12个月治疗）、提交至少1份基线过敏应答追踪器(Allergy Response Tracker, ART)问卷及≥1份治疗后≥12个月随访ART问卷的成人患者（n＝2,897）。ART量表含6项症状条目，合成0–100分复合症状严重度评分，定义较基线降低≥30分为具有临床意义的改善。通过结构化在线问卷收集药物使用类别、生活质量(QoL)、哮喘相关结局及不良事件(AE，按CTCAE v5.0分级)。统计分析采用线性混合效应模型(Linear Mixed-Effects Models)与序数混合效应累积连模型(Ordinal Mixed-Effects / Cumulative Link Mixed Models)分析纵向变化，Kaplan–Meier法及Cox比例风险模型进行时间-至-应答与至-AE分析，哮喘亚组单独分析，α＝0.05为检验水准，使用R 4.5.1及相关包完成。

研究结果

基线特征与调查工具信度

研究对象平均39.0±12.4岁，女52.7%，患哮喘25.3%；最常见致敏原为猫毛(76%)、尘螨(75%)、狗毛(72%)、果园草(70%)、短豚草(68%)；中位治疗持续时间26.0个月，中位随访20个月，每例方案中位含10种抗原。6项ART症状量表Cronbach's α＝0.78，Guttman's λ₆＝0.76，各条目校正题-总相关0.55–0.77，无天花板/地板效应，可合成可靠复合症状评分。基线平均症状严重度49.9±21.4，以鼻塞最重。

时间-至-应答(Time-to-Response)分析

定义为较基线症状评分降低≥30分的应答率随随访延长升高：12个月时任意时间达应答率28%［95%CI(27–30)］，24个月升至45%［95%CI(43–48)］；更严格标准（≤1次反弹、持续应答等）亦呈相同趋势。首次应答中位时间为31.5个月［95%CI(28.0–38.2)］。基线症状严重度每升高20分，较早达应答的HR为2.95–3.57（p＜0.0001），即基线越重越早出现有临床意义的改善。

过敏症状的纵向变化(Longitudinal Change in Allergy Symptoms)

线性混合效应模型显示症状评分随治疗时间近似对数下降，未校正模型每12个月平均降6.32分(p＜0.001)，校正年龄性别及随机斜率后每12个月降6.93分(p＜0.001)，女性整体评分略高(β＝2.83, p＜0.001)，年龄无显著影响。对数时间模型预测均值基线人群0–6个月降10.1分［95%CI(9.52–10.6)］，6–12个月再降3.20分，12–24个月再降3.38分；高基线(80分)人群相应降幅分别为28.1、8.94及9.44分，证实早期改善明显且重症状者获益更大。

抗过敏药物使用变化(Change in Allergy Medication Use)

序数混合模型示每延长12个月治疗，报告更高程度减药类别的OR＝2.31［95%CI(2.00–2.67), p＜0.001］；使用药物种类较基线减少，治疗≥36个月时使用≥4类的比例下降，完全不用药比例从基线7.0%升至≥36个月时的26.7%。

生活质量(QoL)改善(Improvement in Quality of Life)

自我报告QoL较基线改善者在12–18个月为81.4%［95%CI(79.8–82.9)］，30–36个月升至90.7%［95%CI(86.8–93.6)］，每12个月治疗的OR＝4.68［95%CI(3.40–6.44), p＜0.001］。

治疗依从性(Treatment Adherence)

＞90%受访者报告每月用药≥20天，＞80%报告≥25天，整个随访期间保持稳定；仅极少数(最终≥36个月时约9.6%)报告每月＜15天用药。共42例符合停药标准，其中仅6例伴AE且均为Ⅰ级。

不良事件(Adverse Events)

11.7%报告至少1项CTCAE Ⅰ级AE（最常见眼痒3.24%、皮疹2.14%）；Ⅱ级3.73%（口舌水肿0.62%等）；Ⅲ级0.83%；无Ⅳ/Ⅴ级事件，无过敏性休克或嗜酸细胞性食管炎。12个月仍无AE概率总体92.7%，中位至首次AE未达到。

哮喘亚组分析(Subgroup Analysis: Patients with Asthma, n＝732)

每12个月治疗使哮喘症状控制更好(OR＝2.72)、急救吸入剂减量(OR＝2.31)、整体哮喘症状改善(OR＝2.16)及QoL改善(OR＝4.39)（均p＜0.001）。未控制症状比例从基线11.2%降至12–18个月3.0%并最终消失；完全控制比例从基线17.6%升至≥36个月35.0%；≥50%减吸入剂使用比例从47.0%(12–18月)升至≥36个月70.0%。

讨论与结论总结

本研究是大样本真实世界证据，表明远程医疗配送的个性化多过敏原SLIT关联症状持续减轻、抗过敏药依赖降低、高依从性和良好安全性，哮喘合并症也获改善，与RCT证据方向一致，支持该模式在临床实践中可行并可扩大覆盖。局限性含单臂无同期对照（可能含均值回归影响）、自我报告偏倚、ART量表未做外部验证、长随访时点样本量减少、多过敏原与单过敏原无法直接比较、可能存在保留偏倚等。研究人员最终结论为：在此大型真实世界队列中，经远程医疗平台递送的个性化SLIT与过敏症状持续改善、药物使用减少、高治疗依从性及良好安全性谱相关，跨多终点及分析方法观察到相似纵向模式。结果补充现有临床试验证据，并与远程医疗赋能SLIT在日常诊疗中具可行性与可扩展性这一观点相符。