G9a蛋白的缺乏通过IL13/Musclin介导的巨噬细胞与肌纤维之间的相互作用，促进了肌肉再生

《Cell Death & Disease》：Deficiency of G9a boosts muscle regeneration through IL13/Musclin-mediated crosstalk between macrophage and myofiber

　　

摘要

肌肉的再生能力会随着年龄增长和疾病的发生而下降，这会导致肌肉萎缩和寿命缩短。肌肉再生能力的减弱与多种肌肉相关细胞类型所构成的网络紊乱有关；巨噬细胞与肌纤维之间的相互作用是否以及如何影响这一过程目前尚不清楚。在本研究中，我们发现受伤后老年人体肌肉和小鼠肌肉中的组蛋白甲基转移酶G9a表达上调。无论是巨噬细胞还是肌纤维中删除G9a基因，都能加速肌肉再生。从机制上讲，G9a能够下调巨噬细胞产生的白细胞介素13（IL13），同时抑制肌纤维产生的肌细胞因子musclin，从而在肌肉再生过程中抑制肌生成和巨噬细胞表型的转变。单独使用IL13或musclin都能加速肌肉再生，而两者联合使用则表现出协同效应，对肌肉退行性疾病具有治疗潜力。总体而言，我们揭示了巨噬细胞与肌纤维通过IL13-Stat6信号通路及musclin之间的相互作用，这两种通路都受G9a调控，这种相互作用有助于在肌肉损伤后形成有利于恢复的微环境，对肌肉退行性疾病具有治疗潜力。