《International Journal of Women's Health》：Locally Advanced Invasive Mole in the Presence of Low Serum β-hCG: A Case Report
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**背景** 侵袭性葡萄胎是妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）最常见的形式之一，以水肿性绒毛膜绒毛伴有滋养细胞增殖侵入肌层为特征。虽然它通常发生在完全性水泡状胎块之后，但在部分性水泡状胎块之后发生并不常见。延迟随访和不充分的β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）监测可能
**背景** 侵袭性葡萄胎是妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）最常见的形式之一，以水肿性绒毛膜绒毛伴有滋养细胞增殖侵入肌层为特征。虽然它通常发生在完全性水泡状胎块之后，但在部分性水泡状胎块之后发生并不常见。延迟随访和不充分的β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）监测可能导致疾病进展和严重并发症。
**病例展示** 一名34岁女性，产次2、流产1，在部分性水泡状胎块清宫术后六个月出现大量阴道出血和低血容量性休克。清宫前的初始β-hCG水平为1183002 mIU/mL。由于经济困难和健康保险失效，清宫后随访被延迟。系列β-hCG水平下降但持续升高超过六个月。患者经历了持续的阴道点滴出血，并被诊断为I期低危妊娠滋养细胞肿瘤，FIGO预后评分为4分。在大出血发生前两周，患者接受了第一周期单药甲氨蝶呤化疗。
多普勒超声显示子宫肌层血管化显著增加，提示侵袭性葡萄胎。尽管进行了输血、抗纤溶治疗和开始单药甲氨蝶呤化疗，严重阴道出血仍持续，导致重度贫血（血红蛋白6.7 g/dL）。由于危及生命的出血，行急诊全子宫切除术加双侧输卵管切除术。组织病理学检查证实侵袭性葡萄胎伴有滋养细胞侵犯至宫旁组织。未发现远处转移。
**结论** 部分性水泡状胎块后的侵袭性葡萄胎罕见，但当诊断和随访延迟时，可能导致严重的出血并发症。清宫后β-hCG持续升高和异常子宫出血应促使早期评估妊娠滋养细胞肿瘤。多学科管理，包括化疗、血流动力学稳定和在指征下进行手术干预，对获得良好结局至关重要。
**论文解读文章**
**研究背景**
妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）是一组来源于妊娠相关滋养细胞组织的罕见肿瘤，包括侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）和上皮样滋养细胞肿瘤（ETT）。其中，侵袭性葡萄胎是GTN中最常见的形式之一，定义为水肿性滋养细胞组织和茸毛膜绒毛侵入子宫肌层，可伴有或不伴有血管侵犯或宫外延伸。约10%～15%的完全性水泡状胎块后可发生侵袭性葡萄胎，而部分性水泡状胎块后发生极为罕见。病理学上，侵袭性葡萄胎以完整绒毛膜绒毛深入肌层穿透为特征，伴有侵袭性滋养细胞增殖，具有破坏性浸润潜能。尽管侵袭性葡萄胎表现出局部侵袭性行为，但远处转移相对不常见。当前临床实践中，清宫后规范的β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）随访是监测GTN的关键。然而，由于经济困难、保险失效等社会经济因素，部分患者无法完成规律随访，导致诊断延迟和严重并发症。此外，血清β-hCG水平较低或呈下降趋势时，临床医生可能低估局部病变的严重性。本病例报告旨在强调即使在低血清β-hCG存在下，部分性水泡状胎块后仍可能发生具有局部晚期侵袭的侵袭性葡萄胎，并引起致命性出血，从而凸显严格随访和及时干预的重要性。该研究发表于《International Journal of Women's Health》。
**技术方法**
本研究为单例病例报告，研究人员通过回顾性分析一位34岁女性的完整临床病程，采用了以下关键技术方法：血清β-hCG动态监测（使用免疫测定法，并排除钩状效应）、多普勒超声检查评估子宫肌层血管化程度（观察阻力指数和搏动指数，但因数据限制未记录）、组织病理学检查（苏木精-伊红染色）确认诊断。治疗干预包括单药甲氨蝶呤（MTX）化疗（300 mg/m2）和急诊全子宫切除术加双侧输卵管切除术。未涉及样本队列来源。
**研究结果**
**病例展示**
研究人员通过详细记录一位34岁女性（产2流1）的临床过程，得出以下发现：
- **病史与β-hCG趋势**：部分性水泡状胎块清宫后，初始β-hCG为11,83,002 mIU/mL，因经济困难随访延迟。随后β-hCG逐步下降（11月2日：9,299 mIU/mL；次年2月13日：1,996 mIU/mL；3月20日：714 mIU/mL），但持续升高超过6个月。患者在此期间持续阴道点滴出血，符合GTN诊断标准（FIGO I期低危，评分4分）。
- **化疗与出血**：清宫后6个月给予首周期甲氨蝶呤（MTX）化疗。化疗前β-hCG为694.1 mIU/mL，化疗后降至74.7 mIU/mL。但化疗开始后两周，患者突发大量阴道出血，导致低血容量性休克和重度贫血（血红蛋白6.7 g/dL）。
- **影像学与实验室检查**：多普勒超声显示子宫弥漫性肌层高血管化（无明确可测量肿块），符合浸润性滋养细胞疾病。胸部X线排除肺转移。实验室检查仅见严重贫血。
- **手术与病理**：由于生命危险出血，行全子宫切除术加双侧输卵管切除术。术中见子宫增大如8～10周妊娠大小，附件正常。组织病理学检查证实侵袭性葡萄胎，呈现水肿性绒毛膜绒毛伴明显滋养细胞增殖，并侵犯宫旁组织（确诊）。术后β-hCG降至<2.3 mIU/mL（6月18日和12月24日）。
通过这一系列观察，研究人员得出结论：即使化疗后β-hCG显著下降，局部侵袭性葡萄胎仍可导致严重出血；低血清β-hCG不能排除侵袭性疾病。
**讨论总结**
论文讨论部分指出，清宫后GTN的诊断标准包括：β-hCG水平连续四次测量平台化（±10%）、连续三次升高>10%、持续阳性超过6个月或组织学证实绒毛膜癌。本患者满足持续阳性超过6个月标准。尽管β-hCG水平较低，仍发生严重局部浸润和出血，原因可能为：侵袭性葡萄胎保留绒毛结构，滋养细胞活性相对较低，β-hCG主要来源于合体滋养细胞而非肌层浸润范围；此外，化疗可能暂时降低β-hCG但未完全控制局部病变。研究人员还排除了实验室钩状效应（由于抗体饱和导致假性低值），因为重复检测显示一致下降趋势。本病例中的恰当治疗选择包括化疗和手术；由于无法行子宫动脉栓塞且需立即止血，全子宫切除术成为挽救性干预。讨论强调，即使血清β-hCG较低或下降，持续异常子宫出血应警惕残留浸润性病变，多学科协作（化疗、血流动力学支持、适时手术）是获得良好预后的关键。
**研究结论翻译**
在清宫后β-hCG水平持续超过六个月的患者中，即使β-hCG绝对值较低且呈下降趋势，也应当考虑侵袭性葡萄胎的可能。持续或复发的异常子宫出血仍是存在滋养细胞浸润的重要临床警示信号。本病例强调，低血清β-hCG水平不能排除侵袭性葡萄胎，尤其是当伴有显著出血时。全子宫切除术在处理危及生命的出血中起关键作用，尽管进行了适当的化疗，在局部侵袭性病变的情况下仍可能是必需的。早期识别和及时干预对于预防严重并发症和优化患者结局至关重要。
