绝经过渡期（Menopausal Transition）女性应用绝经激素治疗（Menopausal Hormone Therapy, MHT）对子宫肌瘤（Uterine Fibroids）的影响

《International Journal of Women's Health》：Effects of Menopausal Hormone Therapy on Uterine Fibroids in Women During Menopausal Transition

　　

目的　探讨绝经过渡期伴子宫肌瘤女性接受绝经激素治疗（MHT）与肌瘤大小变化之间的关联。方法　本回顾性观察研究纳入2016年1月至2023年8月于南京市妇幼保健院妇科内分泌科就诊、处于绝经过渡期且合并子宫肌瘤、接受序贯型MHT（雌二醇联合地屈孕酮）的女性。研究人员通过系列超声检查动态监测随访期间子宫肌瘤最大横截面积变化，采用线性混合效应模型（Linear Mixed-Effects Model, LMM）分析MHT对肌瘤大小随时间的长期影响，并系统记录治疗期间所有不良事件（Adverse Events, AEs）。结果　共入组83例患者，最长随访达治疗后5年。随访前4年肌瘤横截面积与基线相比差异有统计学意义，但变化幅度微小且无临床意义，第5年时该差异消失。多数不良事件为一过性并可自行缓解，异常出血、乳房不适及胃肠道症状发生率分别为18.07%、10.84%和2.41%。结论　研究发现绝经过渡期女性起始MHT后肌瘤大小可出现短暂轻微改变，但无临床意义；在定期监测及最低有效剂量原则下，MHT对合并子宫肌瘤的绝经过渡期女性整体安全性良好，是可行且实用的治疗选择，尚需进一步前瞻性研究明确MHT相关的肌瘤长期动态变化特征。

《绝经过渡期女性应用绝经激素治疗对子宫肌瘤影响的研究》论文解读

该研究发表于《International Journal of Women's Health》。

一、研究背景与立项依据

子宫肌瘤（Uterine Fibroids / Uterine Leiomyomas，女性生殖系统最常见的良性肿瘤）受性激素调控，生育年龄可增大，绝经后多萎缩。绝经激素治疗（Menopausal Hormone Therapy, MHT）可缓解绝经过渡期（Menopausal Transition，以STRAW+10标准中?2至?1期为界定）血管舒缩等症状，但临床顾虑MHT刺激既有肌瘤增大，而中国绝经学组指出肌瘤属慎用而非禁忌证，现有证据多聚焦已绝经女性，针对仍存激素波动的绝经过渡期人群数据匮乏。为此，研究人员开展此项回顾性观察研究，评估序贯MHT对绝经过渡期伴子宫肌瘤女性肌瘤大小演变的真实世界影响及安全性，以填补证据空白。

二、主要关键技术方法

研究为单中心回顾性观察设计，经伦理审批后筛选45–55岁、STRAW+10分期为?2/?1期、改良Kupperman评分>15分、经阴道超声证实单发或多发性子宫肌瘤（最大直径<5.0 cm）且无非黏膜下肌瘤及MHT禁忌者，排除近3个月用过激素药物者，最终纳入83例。所有患者予口服雌二醇/地屈孕酮序贯方案（1 mg/10 mg或2 mg/10 mg），治疗前及每年随访行经阴道超声测量最大肌瘤相互垂直径（D₁、D₂），按公式横截面积=π/4×D₁×D₂（≈0.78×D₁×D₂）计算肌瘤横截面积（Cross-Sectional Area, CSA）。采用线性混合效应模型（Linear Mixed-Effects Model, LMM）将随访时间点设为主要固定效应，校正基线CSA、年龄、肌瘤数目（单/多发）及既往肌瘤剔除史，设个体随机截距，用R软件（lme4包）分析CSA随时间变化，并系统收集不良事件。

三、研究结果

基线人口学特征（Baseline Demographics of Patients）

83例绝经过渡期女性，平均年龄48.58±2.83岁，68.67%（57例）为单发肌瘤，31.32%（26例）为多发肌瘤，符合入组肌瘤最大径<5 cm限定。

MHT后不良事件（Adverse Reactions After MHT in Patients with Uterine Fibroids During Menopausal Transition）

通过随访记录分析，83例中意外点滴出血15例（18.07%，多发生于治疗第1年，多为一过性），乳房胀痛9例（10.84%，均在第1年出现并可耐受或调低雌激素剂量后缓解），胃肠道不适2例（2.41%），无一例出现子宫内膜恶性病变（1例反复出血者宫腔镜病理示退变内膜组织）。

绝经过渡期患者MHT前后子宫肌瘤变化（Changes in Uterine Fibroids Before and After MHT in Patients During Menopausal Transition）

通过LMM对年度肌瘤CSA与基线比较，前4年CSA较基线有统计学显著差异（P<0.05），但绝对变化量微小（中位数CSA各时间点均约1–3 cm²，波动极小），第5年与基线差异消失，无临床意义的肌瘤增大；箱线图显示前4年CSA略呈上扬趋势，第5年回落，个体轨迹总体平稳。

四、讨论与结论总结

讨论指出本研究弥补了绝经过渡期这一特殊阶段MHT对肌瘤影响的数据缺口——该阶段卵巢储备下降伴激素波动本是肌瘤高发期，而序贯雌二醇/地屈孕酮未引发具临床意义的肌瘤增大，与既往绝经后女性研究结论相似（小幅度初期波动后稳定）。局限性含回顾性设计无同期非MHT对照组、单中心小样本、超声测量者间变异等，需大样本多中心前瞻性随机对照研究验证。作者认为治疗前可结合子宫动脉阻力指数（Resistance Index, RI）等超声参数评估肌瘤生长潜能，并遵循个体化最低有效剂量与定期监测原则。

结论部分翻译如下：

本真实世界研究表明，雌二醇/地屈孕酮序贯方案在治疗的初始4年内可致肌瘤大小出现微小但有统计学显著性的改变，该差异至第5年消失；此类改变幅度极微，未导致具临床意义的肌瘤增大。尽管治疗初期可出现不规则出血，但为一过性并自限。总体而言，这些发现支持此序贯疗法对合并子宫肌瘤之绝经过渡期女性在密切随访下应用的安全性和临床可行性。