《Frontiers in Public Health》：Associations between twelve composite inflammatory indices and sarcopenia in a health examination population: a cross-sectional study
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摘要背景：肌少症与慢性炎症密切相关，然而既往大多数研究主要聚焦于单一炎症标志物。此外，在健康体检人群中，炎症状态与肌少症之间的关联尚缺乏系统性比较。本研究探讨了常规健康体检个体中复合炎症指数与肌少症之间的关系。
方法：本回顾性横断面研究纳入健康体检队列中的2
摘要背景：肌少症与慢性炎症密切相关，然而既往大多数研究主要聚焦于单一炎症标志物。此外，在健康体检人群中，炎症状态与肌少症之间的关联尚缺乏系统性比较。本研究探讨了常规健康体检个体中复合炎症指数与肌少症之间的关系。
方法：本回顾性横断面研究纳入健康体检队列中的2,617名参与者。复合炎症指数基于外周血细胞计数和标准生化参数构建。采用多变量Logistic回归分析检验各指数与肌少症之间的独立关联。按性别和年龄进行亚组分析，采用限制性立方样条（RCS）模型评估潜在的非线性关系，并使用受试者工作特征（ROC）曲线比较其判别性能。
结果：在2,617名参与者中，肌少症患病率为5.5%。在校正混杂因素后，较高炎症状态与肌少症风险增加相关。C反应蛋白/淋巴细胞比值（CLR）显示出最强关联（Q4 vs. Q1：OR = 4.31，95% CI 2.35–7.90）。较高水平的C反应蛋白/白蛋白比值（CAR）、全身免疫炎症指数（SII）和血小板/淋巴细胞比值（PLR）也均与较高的肌少症风险显著相关。上述关联在性别和年龄亚组中保持一致（所有交互作用p > 0.05）。判别性能总体中等偏低；血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板评分（HALP）（AUC = 0.637）、PLR（AUC = 0.623）和CLR（AUC = 0.618）相对表现较好，而联合多个指数并未显著提高预测能力。
结论：若干基于常规实验室数据构建的复合炎症指数与健康体检人群中的肌少症风险相关，且可为评估炎症相关肌少症风险提供补充信息。
该论文发表于《Frontiers in Public Health》，围绕健康体检人群中炎症状态与肌少症之间的关系展开系统研究。研究背景在于，肌少症是一种以骨骼肌质量普遍减少、肌力下降以及躯体功能减退为主要特征的进行性骨骼肌疾病。随着人口老龄化加速，肌少症已成为老年人衰弱、跌倒、失能及死亡的重要危险因素，并造成显著的医疗与社会负担。与此同时，久坐、体力活动不足和营养失衡等不良生活方式常与代谢异常并存，使肌肉衰退有提前发生的趋势，年轻和中年成人的肌少症风险亦呈上升态势。因此，将识别和干预窗口前移，对于促进健康老龄化及维护全生命周期骨骼肌健康具有重要意义。
现有研究已提示慢性低度炎症是肌少症发生发展的关键生物学通路之一。促炎性细胞因子可抑制蛋白合成相关合成代谢信号，同时激活分解代谢通路，从而破坏骨骼肌稳态并加速肌肉消耗。既往研究多集中于C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）等单一炎症标志物，而对由外周血细胞计数及常规生化指标构建的复合炎症指数缺乏系统比较。尤其是在健康体检人群中，关于复合炎症指数与肌少症关系的大样本证据仍较有限。基于这一问题，研究人员系统评估了12种复合炎症指数与30岁及以上成人肌少症风险之间的关系，并进一步比较这些指标识别肌少症的判别能力。
研究所采用的主要技术方法包括：基于重庆医科大学附属第一医院健康体检中心2017年11月至2019年11月的体检队列，开展横断面研究；纳入2,617名30岁及以上受试者；以生物电阻抗分析（BIA）测定四肢骨骼肌量，以握力和4米步速评估肌力与体能，并依据亚洲肌少症工作组2019（AWGS 2019）标准定义肌少症；利用外周血中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板、血红蛋白、白蛋白及高敏C反应蛋白（hs-CRP）计算12项复合炎症指数；通过多变量Logistic回归、亚组分析、限制性立方样条（RCS）及受试者工作特征（ROC）曲线和DeLong检验评估关联强度、剂量-反应关系与判别能力。
在结果部分，论文首先在“3.1 Comparison of baseline characteristics”中比较了基线特征。研究共纳入2,617人，其中非肌少症组2,473人，肌少症组144人。肌少症患病率为5.5%。与非肌少症组相比，肌少症组男性比例更高，吸烟和饮酒比例更高，就业比例更高，而体质指数（BMI）显著更低。体力活动分布也存在显著差异。年龄、民族、受教育程度、收入、饮食习惯及独居状态在两组间无显著差异。这部分结果说明，在健康体检人群中，肌少症除与身体成分下降相关外，还伴随某些生活方式和社会特征差异。
在“3.2 Associations between inflammatory indices and sarcopenia”中，研究人员构建了3个Logistic回归模型分析12种复合炎症指数与肌少症的关系。未调整模型显示，多种复合炎症指数与肌少症显著相关；在进一步校正人口学、社会经济因素及生活方式、BMI、高血压和糖尿病后，结果总体保持稳定。完全调整模型显示，C反应蛋白/白蛋白比值（CAR）、C反应蛋白/淋巴细胞比值（CLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）和全身免疫炎症指数（SII）升高均与肌少症风险增加独立相关；而C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞指数（CALLY）和血红蛋白-白蛋白-淋巴细胞-血小板评分（HALP）升高与肌少症风险降低相关。其中，CLR与肌少症的正向关联最强，最高四分位数组相较最低四分位数组的比值比（OR）为4.31。CAR、SII、PLR和MLR也表现出较强关联。相反，CALLY和HALP与肌少症呈显著负相关，提示兼顾炎症与营养状态的指标可能具有保护性关联。NPR、PAR和PIV在完全调整后未见显著关联。该部分结果表明，不同复合炎症指数对肌少症风险的反映能力存在差异，其中整合炎症、免疫及营养信息的指标更具研究价值。
在“3.3 Subgroup analyses”中，研究人员按性别及年龄（<65岁与≥65岁）进行亚组分析，并进行交互作用检验。结果显示，各复合炎症指数与肌少症之间的关联在不同性别和年龄层中方向一致，且交互作用均无统计学意义。这表明炎症负荷与肌少症之间的关系具有较好的稳定性，不易受到年龄或性别差异的显著修饰。
在“3.4 Non-linear associations between inflammatory indices and sarcopenia”中，研究采用RCS模型描绘12种炎症指数与肌少症风险的剂量-反应关系。结果显示，CALLY和HALP与肌少症风险呈显著负相关，且未检测到显著非线性，提示其关系主要表现为线性。CAR、CLR、MLR、NLR、PIV、PLR和SII与肌少症风险呈正相关，其中CAR、CLR和MLR存在显著非线性剂量-反应关系，提示这些指标在不同水平区间对风险的影响程度可能不同；而NLR、PIV、PLR和SII虽然总体与风险正相关，但其关系更接近线性趋势。NPR、PAR和SIRI则未观察到与肌少症风险的显著关联。该部分结果进一步说明，炎症负荷增加与肌少症风险上升之间并非所有指标都遵循完全一致的变化模式。
在“3.5 Discriminative performance of inflammatory indices for identifying sarcopenia”中，研究利用ROC曲线比较12种复合炎症指数识别肌少症的能力。各指标的曲线下面积（AUC）介于0.528至0.637之间，总体判别能力为低至中等水平。HALP的判别能力最佳，AUC为0.637；其次为PLR（AUC = 0.623）和CLR（AUC = 0.618）。研究人员进一步将这3项表现较好的指标构建联合模型，结果联合模型的AUC虽略有提高，但提升幅度有限。DeLong检验显示，三指标模型与HALP或CLR相比并无显著差异，仅较PLR呈边缘性优势。这说明即使是表现相对较优的炎症指数，其单独或联合用于肌少症识别时能力仍有限，提示炎症指标更适合作为补充性风险信息，而非独立的高效筛查工具。
讨论部分指出，本研究系统评估了12种复合炎症指数与肌少症风险的关系，证实多种反映全身慢性炎症负荷的指标，如CAR、CLR、MLR、NLR、PLR和SII，与肌少症风险升高显著相关；而兼具营养与炎症信息的CALLY和HALP则与风险降低相关。亚组分析、交互作用检验及RCS分析均支持这些关联具有稳定性，并提示部分指标存在非线性风险关系。研究同时指出，既往证据多来自老年人或住院患者，而该研究覆盖30岁及以上健康体检成人，扩展了炎症-肌少症关系的适用人群范围。论文还总结了潜在机制：慢性低度炎症可通过促进泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白降解、抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等合成代谢信号、激活核因子κB（NF-κB）等分解通路，并与氧化应激、线粒体功能障碍、细胞衰老、免疫衰老及代谢异常相互作用，从而促进肌纤维萎缩、肌力下降和身体功能减退。研究优势包括样本量较大、年龄谱较完整、系统比较了12项指标且统计分析框架较严格。局限性则包括横断面设计无法推断因果关系、单中心样本可能存在地区和选择偏倚、未能与IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等循环细胞因子进行平行比较，以及仍可能存在残余混杂。
研究结论部分可译为：总之，本研究提供了较为可靠的证据，表明多种复合炎症指数，尤其是HALP、CLR和PLR，与健康体检人群中的肌少症风险显著相关。这些关联在不同性别及不同成年年龄组中均保持稳定。基于常规可获得的外周血参数构建的复合炎症指数，可为评估炎症相关肌少症风险提供便捷且具有临床相关性的信息，并有助于进一步理解全身炎症与肌少症之间的关系。
