综述：在健康、疾病及衰老状态下，增强子会在肌肉干细胞再生过程中整合微环境信号

《Skeletal Muscle》：Enhancers integrate microenvironmental signals in muscle stem cells during regeneration in health, disease, and aging

　　

摘要

有效的骨骼肌再生需要肌肉干细胞持续解读并响应周围微环境发出的信号。这些来自微环境的信号包括炎症、细胞外基质、旁分泌、代谢以及生物力学方面的信号，它们通过改变基因表达程序，引导肌肉干细胞从静息状态进入激活、增殖和分化阶段。越来越多的证据表明，转录增强子是关键调控界面，通过它环境信息可转化为转录输出。增强子的活性由决定细胞谱系的转录因子、组蛋白修饰因子、染色质重塑因子、转录共激活因子以及结构蛋白共同调控，这些因子共同影响染色质的可及性、增强子与启动子之间的通信以及基因的激活。最新研究显示，在肌肉再生过程中增强子格局和三维基因组结构具有高度动态性，而在衰老和疾病状态下则会发生改变。在本综述中，我们探讨了增强子相关机制如何帮助肌肉干细胞解读微环境信号，重点分析了转录因子网络、染色质重塑复合物以及增强子与启动子相互作用在协调基因表达中的作用。此外，我们还讨论了增强子调控功能受损如何导致衰老和肌营养不良症中的再生障碍，因为染色质状态和基因组结构的改变会引发异常的转录反应。了解这些调控元素如何整合复杂的环境信号，对于明确肌肉再生的机制至关重要，同时也可能为治疗干预提供新的思路。