《American Journal of Hematology》：Exploring the Burden on Patients Living With and Receiving Treatment for Immune Thrombocytopenia (ITP): Patient and Physician Perceptions From the ITP World Impact Survey (I-WISh) 2.0
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关于免疫性血小板减少症（ITP）症状及治疗相关负担的患者与医生认知数据有限。ITP全球影响调查（I-WISh）2.0对15个国家的1018例患者和431名医生进行了调查，以表征ITP及其治疗对患者的影响。约三分之一的患者报告ITP对日常活动和家庭/社交生活影响
关于免疫性血小板减少症（ITP）症状及治疗相关负担的患者与医生认知数据有限。ITP全球影响调查（I-WISh）2.0对15个国家的1018例患者和431名医生进行了调查，以表征ITP及其治疗对患者的影响。约三分之一的患者报告ITP对日常活动和家庭/社交生活影响显著，54%的患者报告对情绪健康影响显著。患者与医生在症状和治疗目标方面总体一致，但更多患者（48%）比医生（29%）报告疲劳为常见且棘手的问题。97%的患者报告曾接受ITP治疗，最常见的是皮质类固醇。大多数患者和54%的医生对现有治疗表示满意，尽管患者报告了治疗相关负担。28%的患者确认他们会选择不同的治疗方案。三分之二的患者处于稳定的持续缓解期，且大多数从未暂停治疗（67%）。尽管如此，三分之二的患者倾向于限制治疗时间且/或不接受终身治疗。I-WISh 2.0强调了ITP患者面临的广泛疾病和治疗负担，尤其是疲劳的影响。同时也提示需要共同决策以确保治疗目标与患者期望（包括健康相关生活质量）保持一致。
ITP是一种以血小板减少和出血风险增加为特征的自身免疫性疾病，年发病率在儿童中为1.9–6.4/100 000，在成人中为2–4/100 000。该病临床表现多样，从皮肤黏膜出血（如瘀点、紫癜）到罕见的胃肠道出血和颅内出血，同时伴有疲劳、心理症状（如焦虑和抑郁）、认知障碍及头痛等，反映出ITP对患者健康相关生活质量（HRQoL）的多维度影响。获批的治疗方案包括皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）、fostamatinib及脾切除术，利妥昔单抗和免疫抑制剂（如霉酚酸酯）亦被广泛使用。然而，由于ITP病理生理机制的复杂性，部分患者对初始治疗无应答，或出现应答后无法稳定维持、毒性反应导致治疗方案调整等问题；即使治疗有效的患者尝试停药，缓解也常被证实难以持续。脾切除术因疗效不确定及终身严重并发症风险目前已很少使用。此外，成功提升血小板计数的治疗反而可能恶化患者HRQoL。
为深入探究ITP的疾病负担、治疗认知及管理现状，研究人员开展了I-WISh 2.0研究。该研究在I-WISh 1.0基础上扩展至新的国家，并深入探索疲劳、心理健康及情绪影响，旨在识别未被满足的需求并改善全球对ITP的理解。该研究成果发表于《American Journal of Hematology》。
该研究采用横断面调查设计，2022年2月至7月期间对15个国家（澳大利亚、中国、埃及、法国、德国、印度、以色列、意大利、日本、挪威、韩国、西班牙、台湾、英国和美国）的ITP患者及治疗ITP的医生进行调查。患者样本由医生或患者协会招募，医生样本为管理≥3例ITP患者的血液科或血液肿瘤科医生，由现场合作伙伴邀请参与。调查通过匿名化链接进行（日本使用纸质版），数据采用描述性统计分析，7点李克特量表评分5–7分定义为严重程度高、影响大、重要或同意。
研究结果显示，调查前一个月患者最常报告的症状为疲劳、紫癜、瘀点和血小板计数不稳定的焦虑；医生则认为患者最常提及的症状为瘀点、紫癜、牙龈出血、鼻出血和血肿/瘀伤。值得注意的是，48%的患者报告疲劳常见且棘手，而仅29%的医生持此观点；54%经历疲劳的患者将其描述为严重症状。约三分之一患者报告ITP对日常活动、家庭/社交生活影响显著，该比例在血小板计数<100×10
9/L患者中更高。半数患者认为ITP妨碍职业发展，40%担心无法工作或为家庭提供经济支持。54%的患者感到ITP对情绪健康影响显著，尽管55%自诊断以来健康状况有所改善。根据患者健康问卷-9（PHQ-9），58%的患者存在抑郁情绪（评分≥5分），22%达临床抑郁标准（评分≥10分），但仅9%接受抑郁/焦虑药物治疗。疲劳对多个生活质量维度产生广泛负面影响，包括情绪健康、社交和性活动；经历疲劳的患者中，81%在低血小板计数时出现疲劳，34%即使在血小板计数高时仍有疲劳。
治疗方面，97%的患者曾接受ITP管理，最常用一线治疗为皮质类固醇（72%）、IVIg（45%）和TPO-RA（37%）；调查时26%使用TPO-RA，24%使用皮质类固醇。医生报告的一线方案中，92%为皮质类固醇，58%为IVIg，44%为观察等待；二线方案70%为TPO-RA，52%为抗CD20治疗。患者首要治疗目标为稳定血小板计数（56%）、改善生活质量（44%）、提升能量水平（43%）和降低自发出血风险（42%）；医生则为降低自发出血风险（79%）、稳定血小板计数（60%）和改善生活质量（52%）。大多数患者（73%）认为当前治疗有帮助，59%报告开始治疗对情绪健康影响显著，45%认同疲劳自治疗开始后改善。54%的医生对现有治疗选择满意，最满意原因包括能达到当前治疗目标、改善疾病症状、改善生活质量和治疗方案选择广泛；不满意主因则为疗效不足、副作用和疾病恶化。
治疗暂停与缓解方面，67%的患者从未暂停治疗，26%曾暂停，最常见原因为疾病得到控制（42%）；重新用药主因是血小板计数下降（67%）。仅55%患者报告处于持续缓解期（即稳定血小板计数），其中持续缓解≤6个月者占51%，≥12个月者仅33%。66%的患者认为限制治疗时间和不接受终身治疗对其治疗决策影响重大，82%认为实现持续停药缓解或"治愈"重要。71%的医生认同患者在持续缓解后愿意暂停治疗，70%报告曾暂停或停用TPO-RA，其中83%在完全停药前曾减量。
在讨论部分，研究人员指出疲劳是I-WISh 2.0的关键发现，其负担较I-WISh 1.0更为凸显。疲劳与血小板计数及稳定性的关联尚不明晰，需进一步研究其复杂病理生理机制，包括与抑郁、焦虑等其他症状的相互关系。近四分之一患者报告血小板计数不稳定，对不稳定血小板计数的焦虑是其希望解决的三大症状之一，这提示开发潜在治愈性疗法（如嵌合抗原受体T细胞治疗，CAR-T）的必要性。超过半数患者存在抑郁情绪，远高于世界卫生组织估计的普通成人5%患病率，凸显了多学科协作诊疗模式的重要性，包括心理科转诊。患者与医生在症状认知上存在差异：更多患者报告非出血症状（如疲劳、抑郁、焦虑），而医生可能更关注出血和血小板计数；77%的医生认为ITP对患者情绪健康影响显著，高于患者的54%，这可能反映患者已适应"次优常态"而未充分表达，或对医生存在沟通障碍。
治疗格局方面，I-WISh 2.0较I-WISh 1.0显示TPO-RA作为二线治疗的使用增加，反映了2019年美国血液学会（ASH）指南更新及COVID-19大流行减少皮质类固醇使用的趋势，但皮质类固醇使用仍有进一步降低空间。患者与医生在治疗目标上总体一致，但存在细微差异：患者更重视免疫抑制预防和避免终身治疗，而医生对此优先级相对较低。73%的医生考虑患者观点制定治疗决策，但35%患者认为自身感受比医生评估的更糟糕，28%称若由自己决定会选择不同方案，24%表示不愿接受治疗但遵从医生建议。这提示需加强医患沟通，尤其关于免疫抑制的认知教育。
该研究局限性包括：受COVID-19疫情影响招募低于预期；无对照组难以确定患者洞察是否特异性归因于ITP及其治疗；在线问卷无法识别开始但未完成调查者；存在选择偏倚可能，症状更严重或更善于表达的患者及更关注ITP影响的医生可能更愿意参与；患者提供的临床信息基于主观认知而非客观测量；医生描述的患者群体与完成调查的患者群体为不同人群。
**研究结论**：ITP及其治疗对许多患者造成显著负担。出血、血小板计数和治疗或许最为明显，但对患者健康相关生活质量的多方面影响，尤其是疲劳，可能同等重要，包括对患者日常功能、心理健康、能量水平和情绪健康的影响。患者与医生在症状和治疗目标上大体一致，但存在细微差异。医生对ITP情绪负担敏感，但 unsurprisingly，患者比医生更可能报告非出血症状（如疲劳、抑郁、对血小板计数不稳定的焦虑以及对长期治疗的担忧）对其重要。大多数患者和约半数医生对ITP治疗总体满意，提及原因包括能够实现当前治疗目标，以及对医生而言， available treatments 的广泛选择。约三分之二的患者报告处于临床缓解期；大多数患者认为提供持续停药缓解或"治愈"的治疗方案重要，最好无副作用。尽管如此，尽管多数医生表现出意愿，大多数患者报告从未暂停ITP治疗，尽管需承认可能存在因血小板计数下降而减少剂量从而阻止实际暂停治疗的情况。I-WISh 2.0的发现凸显了疾病管理的持续复杂挑战，以及使治疗结果不仅与患者期望而且与健康相关生活质量结果保持一致的重要性。研究结果提示应更多关注不仅改善血小板计数，而且改善患者健康相关生活质量。这些考量应整合到未来的研究、支持项目和服务中。
