Omega-3指数(Omega-3 Index, O3I)与中性粒细胞-淋巴细胞比值(Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR)呈负相关：四项二十碳五烯酸(EPA)+二十二碳六烯酸(DHA)补充干预试验的汇总分析结果

《The Journal of Nutrition》：Inverse Association between the Omega-3 Index and Neutrophil-Lymphocyte Ratio: Pooled Results from Four Supplementation Trials

　　

背景：观察性研究中Omega-3指数[O3I，红细胞(red blood cell, RBC)中二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)与二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)含量之和占膜脂肪酸的百分比]与中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)、红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)呈负相关。目的：研究人员评估了健康成人补充EPA+DHA对O3I、NLR及RDW的影响，并检验O3I变化量(ΔO3I)是否能预测NLR变化量(ΔNLR)及RDW变化量(ΔRDW)。方法：研究人员对三项随机安慰剂对照试验及一项EPA+DHA补充后等效时长洗脱(washout)试验的个体水平基线(b)与干预期后(p)O3I、NLR和RDW数据进行重新汇总分析(合并n=436)。主要结局效应采用线性混合效应模型(linear mixed effects models)估算，统计学显著性阈值设为0.05。结果：EPA+DHA补充(平均剂量=1160 mg/d)使O3I升高(ΔO3I=3.28%，p<0.001，n=253)，对照组(Control组)O3I下降(ΔO3I=-0.62，p<0.001，n=183)。EPA+DHA组NLR降低(ΔNLR=-0.15，p<0.001)，对照组NLR无显著变化(ΔNLR=-0.02，95% CI：-0.10~0.06)，两组差异具统计学意义(p<0.05)。相反，EPA+DHA补充未引起RDW显著改变(p=0.62)，而对照组RDW升高约1%(ΔRDW=0.09，p<0.01)。在未调整模型(Model 1, r=-0.08, p<0.05)及校正基线NLR(bNLR)、年龄和性别的模型(Model 2, r=-0.07, p<0.05)中，ΔNLR与ΔO3I呈负相关。ΔO3I与ΔRDW无相关性(Model 2, r=0.003, p=0.37)。结论：在健康成人中，EPA+DHA可提高O3I并降低NLR；ΔO3I与ΔNLR呈负相关但与ΔRDW无关。尚需进一步临床试验明确omega-3补充能否在高NLR及高RDW人群中引发生物学相关的指标改变，从而影响临床结局及与之关联的病死率与发病率风险。

《Omega-3指数与中性粒细胞-淋巴细胞比值呈负相关——四项EPA+DHA补充干预试验的汇总分析》论文解读

本文发表于The Journal of Nutrition，研究对象为四项omega-3脂肪酸（EPA+DHA）补充干预试验中健康成人的个体水平数据，探讨红细胞膜Omega-3指数（Omega-3 Index, O3I，即EPA+DHA占红细胞总脂肪酸百分比）的变化是否影响全身炎症与红细胞功能相关血液学衍生生物标志物——中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR）与红细胞分布宽度（Red Blood Cell Distribution Width, RDW）。

研究背景

既往观察性研究表明O3I与NLR、RDW呈负相关，NLR反映固有免疫（中性粒细胞neutrophil）与适应性免疫（淋巴细胞lymphocyte）平衡，是低度慢性炎症及全因死亡风险的强预测因子；RDW升高提示红细胞成熟异常、氧化应激及炎症，亦与不良预后相关。EPA和DHA具有抗炎特性，但其干预引起的O3I变化（ΔO3I）能否直接导致NLR或RDW改变尚缺乏随机对照试验证据。为此，研究人员假设EPA+DHA补充可升高O3I、降低NLR和RDW，且ΔO3I与ΔNLR、ΔRDW呈负相关，通过对四项临床试验的个体水平数据进行汇总再分析验证该假设。

主要技术方法概述

研究人员汇总了四项临床试验（Pennsylvania、Quebec、California及Ontario试验，含三项随机安慰剂平行对照及一项补充后洗脱设计）中共436名健康成人的基线（b）与干预期后（p）红细胞O3I（红细胞或血浆磷脂经气相色谱gas chromatography测定并换算）、全血细胞计数（complete blood count, CBC）衍生的NLR（中性粒细胞数/淋巴细胞数）及RDW数据。主要统计分析采用考虑重复测量结构的线性混合效应模型（linear mixed effects model），固定效应为治疗分组（EPA+DHA组 vs CONTROL组即安慰剂或洗脱组），随机效应为受试者（处理Ontario研究同一人两阶段重复测量），分别评估各组O3I、NLR、RDW的变化差异，并以ΔO3I为自变量分析其与ΔNLR、ΔRDW的相关性，部分模型校正基线指标值、年龄及性别，另做剔除Ontario研究的敏感性分析。

研究结果

Pooled sample characteristics（汇总样本特征）

合并样本n=436，约40%男性，平均年龄38岁，平均干预18周。EPA+DHA组253人（平均剂量1160 mg/d），对照组183人（安慰剂或8周洗脱）。各队列基线O3I约4.3%~5.1%，NLR约1.36~1.83，RDW约11.83%~13.16%。Ontario对照组基线O3I较高（7.19%）因其为补充后洗脱期起始值。

Changes in laboratory measurements by treatment assignment（按治疗分组的实验室指标变化）

EPA+DHA补充使O3I显著升高（ΔO3I=3.28%，p<0.001），对照组O3I小幅下降（ΔO3I=-0.62%，p<0.001），组间净差3.94%（p<0.001）。EPA+DHA组NLR显著降低（ΔNLR=-0.15，p<0.001），对照组NLR变化不显著（ΔNLR=-0.02，p≥0.05），两组处理效应对比具统计学意义（Model 1 ΔNLR=-0.13，p<0.05；Model 2校正后ΔNLR=-0.10，p<0.05）。RDW在对照组轻度升高（ΔRDW=0.09，p<0.01），EPA+DHA组RDW无显著变化（ΔRDW=0.05，p=0.62），两组处理效应无统计学差异（p>0.05）。

Correlations between changes in endpoints over time（各指标变化量间的相关性）

汇总分析中，ΔO3I与ΔNLR呈弱但显著的负相关（Model 1: r=-0.08, p<0.05；Model 2校正bNLR、年龄、性别: r=-0.07, p<0.05），四个队列均显示此负向趋势。ΔO3I与ΔRDW无显著相关性（Model 1: r=0.003, p=0.37；Model 2: r=0.04, p>0.05）。

Sensitivity Analysis（敏感性分析）

剔除具不同设计的Ontario研究仅保留三项安慰剂对照RCT后，O3I升高结果不变，NLR与ΔO3I-ΔNLR相关性的点估计相似但不再达统计学显著性（因样本量减少），RDW结果及无相关性结论不变。

讨论与结论翻译

本汇总分析证实EPA+DHA补充提高O3I（合并ΔO3I=3.28%），且O3I升高与NLR降低相关（p<0.05）。对照组RDW升高但EPA+DHA组RDW未变；ΔO3I与ΔNLR呈负相关而与ΔRDW无关。参加本研究的健康成人基线NLR较低（均值1.71），虽omega-3补充致NLR统计学显著下降（ΔNLR=-0.15），但对基线NLR<2的健康人群其临床意义可能有限。在既往观察性研究中高NLR及高RDW与不良预后关联密切，今后需在NLR及RDW升高的临床人群中开展进一步omega-3干预试验，明确EPA+DHA补充是否能改善这些血液学生物标志物并影响疾病结局。

Conclusion（原文结论浓缩翻译）

在四项omega-3干预试验汇总的健康成人中，EPA+DHA补充升高O3I（p<0.001）、降低NLR（p<0.05），不改变RDW（p≥0.05）。对照组O3I下降、NLR不变、RDW升高。ΔO3I与ΔNLR呈负相关（p<0.05），与ΔRDW无相关性（p≥0.05）。尚需更多临床试验在NLR及RDW升高的个体中验证EPA+DHA补充能否改善这两项已证实与发病及死亡风险相关的血液学指标。