摘要
高龄是急性感染期间出现不良后果的重要因素，但衰老如何通过免疫机制改变免疫调节并影响疾病发展进程，目前仍不甚明了。我们以SARS-CoV-2感染作为急性病毒感染的模型，研究了衰老如何改变肺部的髓系细胞反应。在受感染的小鼠模型和人类群体中，疾病严重程度与髓系细胞平衡的显著变化有关，表现为中性粒细胞与单核细胞的比率上升。中性粒细胞在肺微血管中滞留时间延长，并与单核细胞形成较大的聚集体。同时，重症病例还伴有肺部经典单核细胞活化功能缺陷，尤其是PD-L1表达降低。这种缺陷在血液循环中并未出现，表明炎症相关标志物和调节性标志物的失调具有组织特异性。衰老进一步加剧了这种失衡。无论是老年小鼠还是老年患者，尽管肺部中性粒细胞的募集增加，但表达PD-L1的肺单核细胞比例却有所下降。这种与年龄相关的变化有助于区分重症与非重症病例，也体现了机体对急性病毒感染的异常髓系细胞反应。总体而言，这些研究结果表明，髓系免疫调节功能在特定组织中的受损是老年人易发生严重感染的关键原因。它们表明，组织特异性的调节功能缺陷会加重炎症反应，从而成为决定疾病结局的重要因素，同时也提示恢复髓系细胞的调节功能可能为老年人急性呼吸道感染的治疗提供帮助。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性说明
支持本研究结果的部分数据可向通讯作者索取。部分数据来自公共资源。
