《Food Science & Nutrition》：Health Benefits of a Standardized Ginkgo biloba Extract Associated With Phosphatidylserine in Alleviating Mental Stress and Cognitive Performance: Results From Two Exploratory Randomized Trials
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心理健康每天都受到生活压力源的威胁：疯狂的工作节奏、压力条件可引发焦虑、抑郁、认知和睡眠问题。在具有支持心理健康特性的天然产物中，研究人员利用银杏叶提取物与磷脂酰丝氨酸（GBP）制剂，旨在评估其在认知功能、情绪调节和整体生活质量方面的益处。银杏叶已被广泛用于改
心理健康每天都受到生活压力源的威胁：疯狂的工作节奏、压力条件可引发焦虑、抑郁、认知和睡眠问题。在具有支持心理健康特性的天然产物中，研究人员利用银杏叶提取物与磷脂酰丝氨酸（GBP）制剂，旨在评估其在认知功能、情绪调节和整体生活质量方面的益处。银杏叶已被广泛用于改善心理功能，而多项研究显示磷脂酰丝氨酸具有神经递质调节作用。研究人员开展了两项探索性、已注册的随机对照试验（RCT）。在第一项研究中，健康志愿者每日补充480 mg GBP或安慰剂，持续4周。在单次给药后60分钟和180分钟，以及补充4周后评估情绪状态和认知表现。在第二项试验中，经历中度压力的成年人接受GBP240（240 mg/天）或GBP480（480 mg/天）4周，评估感知压力、焦虑、情绪状态和认知表现。与安慰剂相比，在急性（单次）和慢性（4周）GBP480补充后，参与者的延迟语言记忆和反应时间均有改善，表明可能对认知功能产生有益影响。第二项研究确认了GBP对情绪状态的益处，且在两种GBP剂量下，所有四项认知表现测试的反应时间呈现视觉一致的下行趋势，表明对多种刺激的处理速度提高。基于第一项研究的结果，第二项研究中认知模型的结果比预期更为温和。然而，本研究报告的结果证实了先前报道的银杏叶与磷脂酰丝氨酸独特关联的优势，从而结合了两种成分的抗氧化、神经保护和促智特性。需要进一步研究来巩固这一初步证据。
论文解读文章
**研究背景与问题**
现代生活节奏加速、工作压力增大及环境污染物（如重金属、农药）等因素持续威胁心理健康，引发焦虑、抑郁、认知下降及睡眠障碍。多酚类化合物虽具抗氧化和抗炎作用，但近期文献提示过量摄入可能带来风险。维护脑健康需兼顾神经保护、微循环支持和情绪调节。银杏叶提取物（Ginkgo biloba, GB）因抗焦虑和认知改善潜力被广泛研究，但其低溶解度和低生物利用度限制了临床效果。磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine, PS）作为大脑主要酸性磷脂，可调节神经递质系统，口服补充对记忆、学习等有益。将标准化GB与PS联合制成复方（GBP, Virtiva Plus），可协同发挥抗氧化、神经保护和促智作用。此前研究表明，单次480 mg GBP可改善记忆速度和质量，且能调节运动员训练期间的皮质醇水平。然而，针对GBP在不同剂量下对精神压力和认知表现的系统性临床证据仍不足，尤其在中度压力人群中。为验证其疗效，研究人员开展了两项探索性随机双盲对照试验，并发表于《Food Science》。
**为何开展本研究**
通过评估GBP在健康志愿者和压力人群中的急性与慢性效果，明确该复方对情绪平衡、认知功能及生活质量的改善作用，并探索剂量效应关系，为天然膳食补充剂在精神健康领域的应用提供初步数据。
**关键技术与方法**
两项探索性随机双盲临床试验（First Study: NCT06309914; Second Study: NCT06583941）由Applied Science and Performance Institute（ASPI Labs）执行，经Advarra IRB批准（Pro00074459和Pro00081043），依据赫尔辛基宣言和ICH GCP指南开展。第一项研究纳入41名健康志愿者（25–55岁），最终32人完成（GBP480组16人，安慰剂组16人）；第二项研究纳入30名中度压力志愿者（50–70岁，PSS-10评分≥13且<27），28人完成（GBP480组13人，GBP240组15人）。参与者通过远程筛选自美国招募。认知表现采用CNS Vital Signs计算机化测试平台（包括视觉和语言记忆、手指敲击、符号数字编码、Stroop测试、注意力转换、持续注意力等）。情绪状态使用简版POMS（Profile of Mood States）量表。第二项研究另采用PSS-10（Perceived Stress Scale-10）、GAD-7（Generalized Anxiety Disorder-7）、SWLS（Satisfaction with Life Scale）、ECog-12（Everyday Cognition 12）、DAS-17（Dysfunctional Attitudes Scale-17）、SF-36（Short Form 36）及PERMA（Positive Emotion, Engagement, Relationships, Meaning, Accomplishment）量表。统计方法：第一研究使用广义线性混合模型（GLMM），第二研究使用重复测量方差分析（RM-ANOVA），均进行多重比较校正（Bonferroni或Holm-Bonferroni）。效应量以Cohen's d表示。
**研究结果**
3.1 基线特征与人口统计学
第一研究：GBP480组与安慰剂组在年龄（约38岁）和性别比例上无显著差异。第二研究：GBP480组与GBP240组在年龄（约58岁）和性别比例上无显著差异。无严重不良事件报告。
3.2 第一临床研究：GBP480 vs 安慰剂
3.2.1 认知表现
急性（单次给药）效果：持续注意力测试（Continuous Performance Test）的选择反应时间正确响应数显示显著组别×时间交互作用（p=0.004），GBP480组在180分钟时平均反应时间下降，而安慰剂组上升，效应量（g）分别为?1.097和?0.693。4部分持续注意力测试（4PCPT）第2部分的平均反应时间正确响应数也显示显著交互作用（p=0.043），GBP480组在60分钟时反应时间略降（g=?0.384），安慰剂组略升（g=0.389）。
慢性（4周补充）效果：4PCPT第2部分的平均反应时间正确响应数显示显著组别×时间交互作用（p=0.028），GBP480组较基线下降8.44 ms（g=?0.293），安慰剂组上升22.81 ms（g=0.423）。言语记忆测试（Verbal Memory Test）的延迟正确击打数（delayed correct hits）显示显著交互作用（p=0.014），GBP480组增加1.22个击打（g=0.397），安慰剂组减少0.75个（g=0.021）。即时正确击打数也呈类似趋势，但未达显著交互作用。结论：GBP480可改善延迟言语记忆并缩短反应时间。
3.2.2 情绪状态
POMS量表结果显示，仅抑郁维度出现显著组别×时间交互作用，单次给药后180分钟GBP480组抑郁评分中度升高（较安慰剂），其余维度无显著差异。
3.3 第二临床研究：GBP240 vs GBP480
3.3.1 感知压力量表（PSS-10）
两组PSS总分均从基线极显著降低（GBP480: ?36.11%, p<0.001, d=1.492; GBP240: ?34.95%, p<0.001, d=1.787），组间无显著差异。卡方分析显示压力分类发生显著变化（中度压力向低度压力转移），效应量大（GBP480: V=0.692; GBP240: V=0.484）。
3.3.2 广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）
两组GAD-7总分均显著降低（GBP480: ?66.67%, 组内p=0.079? 原文“trending”但卡方显著；GBP240: ?43.75%, 组内p=0.073），卡方分析显示焦虑分类显著改善（变化大，V=0.578和0.493），组间无差异。
3.3.3 生活满意度量表（SWLS）
仅GBP480组SWLS评分显著升高（+38.43%, p=0.001, d=?1.030），GBP240组升高不显著，组间无显著差异。
3.3.4 日常认知量表（ECog-12）
两组ECog-12评分均呈下降趋势（提示感知认知功能改善），但未达统计学显著（GBP480: p=0.128, d=0.650; GBP240: p=0.270, d=0.498），组间无差异。
3.3.5 功能失调性态度量表-17（DAS-17）
GBP240组总评分显著降低（?17.10%, p=0.013, d=0.448），完美主义子量表也显著降低（?20.51%, p=0.014, d=0.493）；GBP480组变化未达显著。依赖性子量表在两组均无显著变化。
3.3.6 健康调查简表（SF-36）
能量/疲劳子量表：两组均显著增加（GBP480: +63.16%, p<0.001; GBP240: +39.86%, p=0.001）。情绪健康子量表：两组均显著增加（GBP480: +35.68%, p<0.001; GBP240: +17.58%, p=0.025）。社会功能子量表：两组均显著增加（GBP480: +25.00%, p=0.003; GBP240: +17.63%, p=0.019）。总体健康感知子量表：仅GBP240组达到边缘显著（+14.74%, p=0.052）。躯体功能、身体/情绪限制、疼痛子量表无显著变化。
3.3.7 情绪状态（PERMA测量）
积极情绪子量表：两组均显著升高（GBP480: +26.55%, p<0.001; GBP240: +18.43%, p=0.003）。PERMA总体幸福感：两组均显著升高（GBP480: +21.43%, p<0.001; GBP240: +10.89%, p=0.046）。GBP480组在人际关系（+24.25%）、人生意义（+20.50%）、成就感（+18.70%）子量表上均显著增加，而GBP240组无显著变化。消极情绪、健康、孤独感子量表无显著变化。视觉趋势显示GBP480总体优于GBP240。
3.3.8 简版情绪状态量表（POMS）
紧张维度：仅GBP240组显著下降（?43.43%, p=0.025, d=0.831）。愤怒维度：两组均呈下降趋势。疲劳维度：两组均显著下降（GBP480: ?59.07%, p<0.001; GBP240: ?48.22%, p=0.013）。抑郁维度：两组均呈边缘显著下降。自尊相关情感：仅GBP480组显著提升（+26.74%, p=0.010）。活力维度：两组均显著提升（GBP480: +63.51%, p=0.002; GBP240: +30.70%, p=0.038）。困惑维度：两组均显著下降（GBP480: ?51.26%, p=0.006; GBP240: ?41.10%, p=0.011）。总情绪紊乱（TMD）评分：两组均显著降低（GBP480: ?20.76%, p=0.001, d=1.134; GBP240: ?16.00%, p=0.014, d=0.819）。组间无显著差异，但视觉趋势偏向GBP480。
3.3.9 认知领域
各项认知领域（记忆、注意力、处理速度、执行功能等）均未发现显著的时间或组别差异。
3.3.10 认知评估
Stroop测试中，GBP240组的复杂反应时间出现显著增加（+9.91%, p=0.004），而GBP480组变化不显著。4PCPT所有四项任务的反应时间均呈一致下降趋势，但未达统计学显著且效应量小。
**讨论与结论**
讨论指出，两项研究共同支持GBP在改善情绪平衡和认知表现方面的初步效果。第一研究中，GBP480对延迟言语记忆和反应时间的改善最为显著，但样本量小且研究对象为健康成年人，可能对认知增强较不敏感。第二研究针对中度压力人群，GBP在两个剂量下均显著降低感知压力与焦虑，并改善多种情绪状态（如总情绪紊乱、精力、幸福感），且480 mg剂量组在多项指标上数值更优，但组间无统计学差异。认知方面（除反应时间趋势外）未观察到明确改善，这可能与人群特征、试验时长（4周）较短有关。GBP的益处可能源于GB的抗氧化、抗炎及增强脑微循环作用，与PS的神经递质调节和神经保护特性协同。研究结论翻译如下：
**结论**：总体而言，这些研究支持GBP是一种耐受性良好的天然工具，能够支持认知功能、情绪、生活满意度，并缓解压力和焦虑症状，尤其在压力升高条件下。该配方可作为传统治疗的补充选项，尤其适用于希望避免药物起效延迟或副作用的个体。尽管结果尚属初步，但令人鼓舞且与提出的作用机制（神经保护、抗氧化、支持脑微循环）一致。需要更大样本、更广泛人群和更长补充周期的进一步研究来确认这些结果并优化剂量策略。尽管如此，所观察到的心理健康和认知韧性改善支持了这种高度标准化银杏叶提取物与磷脂酰丝氨酸联合配方（Virtiva Plus）对大脑健康和情绪平衡的潜力。
