《Sleep Medicine》：Efficacy of lemborexant on sleep quality and neurocognitive outcomes among hospital rotating shift workers: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial
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Tipvilai Taweepunturat|Abisith Dechachongjumroen|Pasiri Sithinamsuwan|Juthathip Suphanklang泰国皇家药学院药剂治疗学院，泰国隆泰府，邮编11000摘要目的/背景轮班工作会扰乱生物钟节律和睡眠
Tipvilai Taweepunturat|Abisith Dechachongjumroen|Pasiri Sithinamsuwan|Juthathip Suphanklang
泰国皇家药学院药剂治疗学院，泰国隆泰府，邮编11000
摘要
目的/背景
轮班工作会扰乱生物钟节律和睡眠连续性，从而导致医疗工作者出现认知功能下降和轻度全身性炎症。本研究旨在评估5毫克伦博雷克桑特对有睡眠障碍的医院轮班工作者的睡眠状况、神经认知功能、炎症生物标志物以及健康相关生活质量的影响。
研究对象/方法
选取20至60岁、存在睡眠时间不足及睡眠质量不佳问题的轮班工作者，以1:1的比例随机分配到伦博雷克桑特组或匹配的安慰剂组，用药时间为3周，后续随访时间为6周。睡眠情况通过Fitbit Inspire 2活动监测仪以及经过认证的泰文版问卷（ESS、PSQI）进行评估。认知功能指标包括MoCA、DSST和GP测试。在研究开始时以及第6周时检测血浆中的BDNF、IL-6和CRP水平。
结果
共有47名参与者被随机分配（伦博雷克桑特组25人，安慰剂组22人），且所有人都完成了后续随访。使用伦博雷克桑特后，参与者的MoCA、DSST测试成绩以及双手的GP测试完成时间均有显著改善（所有p值均小于0.001）。该药物还能显著降低IL-6和CRP水平，而两组间的BDNF水平差异则不大。活动监测结果显示，在42天内，TST、sSOL、WASO、深度非快速眼动睡眠、快速眼动睡眠以及SE指标均保持改善状态。PSQI和EQ-5D视觉模拟评分也显示出在使用伦博雷克桑特后的显著提升。虽然使用该药物后嗜睡和噩梦现象更为常见，但并未出现任何严重的不良事件。
结论
研究表明，伦博雷克桑特能够改善轮班医疗工作者的睡眠结构、认知功能、炎症指标以及健康相关生活质量，有望成为针对这一高风险群体的有效治疗手段。
引言
在现代社会，轮班工作越来越普遍，而它会对生物钟节律的调控以及睡眠周期的健康状况产生显著影响。这种状况会导致认知功能下降，并增加患慢性疾病的风险。不规律的工作时间会打破体内生物钟与行为作息之间的平衡，进而使得轮班工作者出现睡眠不足且睡眠质量低下的问题[1]。睡眠不足会引发执行功能、记忆力和注意力等方面的认知障碍，这些障碍又会进一步影响工作场所的安全性与日常工作效率[2,3]。此外，轮班工作伴随的睡眠紊乱还会引发全身性炎症，表现为白细胞介素-6和C反应蛋白等循环细胞因子的水平升高。这类细胞因子可能通过神经炎症机制加速神经认知功能的衰退[4]。
伦博雷克桑特是一种双 orexin受体拮抗剂，是一种针对失眠的创新药物，它能通过抑制orexin受体来阻止其促使人体保持清醒的作用。与唑吡坦等传统安眠药相比，伦博雷克桑特在抑制orexin受体的同时，对认知功能的负面影响更小，有助于帮助人们入睡并维持睡眠状态[3,5,6]。最新研究显示，该药物不仅能改善失眠患者的主观和客观睡眠指标，还能提升其次日的认知表现[2,5]。尽管伦博雷克桑特对普通失眠人群有效，但它对轮班工作者的睡眠、认知功能及全身性炎症的影响机制目前仍不完全清楚[6,7]。在存在认知功能障碍的人群中，脑源性神经营养因子浓度与蒙特利尔认知评估、数字符号替换测试等认知评估得分之间存在正相关关系，而认知功能受损者体内的BDNF水平则较低[8,9]。
因此可以推测，通过减轻炎症反应并改善睡眠状况，有望提升轮班工作者的BDNF表达水平，进而改善其认知功能。本研究的目的是探讨伦博雷克桑特对与认知功能相关的炎症细胞因子（IL-6和CRP）、BDNF水平以及睡眠质量的影响。
章节摘录
研究设计
采用区组随机化方法，将符合条件的参与者以1:1的比例随机分配到伦博雷克桑特5毫克组或外观完全相同的安慰剂组。在随机分组前的7天里，参与者需使用Fitbit Inspire 2活动监测仪记录睡眠数据，并通过睡眠日记记录就寝时间、睡眠时长、入睡潜伏期、不同睡眠阶段的时间以及醒来后的清醒时间。对于那些在白天的夜班结束后或休息日的夜间能够获得至少7小时睡眠的参与者，两组的研究对象都需遵循相同的指导要求
主观评估与基线特征
2024年10月至2025年7月期间，某三级医疗机构对60名医院轮班工作者进行了筛选。其中47人最终入选研究，其中25人被分配到伦博雷克桑特组，22人被分配到安慰剂组（见图2）。在所有被筛选的参与者中，最常见的排除理由是正在服用某些特定药物（占比8.3%）、患有失眠症（5%）、正在接受OSA治疗或使用CPAP呼吸机（3.3%）以及处于哺乳期（1.7%）。报告中还包含了研究对象的基线数据
讨论
本研究结果表明，伦博雷克桑特可能有助于改善轮班医疗工作者的睡眠问题。该药物不仅提升了他们的睡眠结构与睡眠质量，还有助于恢复认知功能，同时还能降低体内轻度全身性炎症的水平。这些数据为双orexin受体拮抗剂在慢性失眠治疗中的应用研究提供了支持。与安慰剂组相比，使用伦博雷克桑特的参与者在42天内，其主观入睡延迟时间、入睡后醒来次数、总睡眠时长、睡眠效率以及深度非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠的时间均有所改善。这些效果在研究过程中得到了证实
资金支持
本研究部分由泰国暹罗大学提供资金支持，用于实验室检测相关工作。该资助方并未参与研究的设计、数据收集与分析、结果解读，也未参与最终手稿的撰写与审批工作。本研究没有获得其他外部资金支持，所有剩余的研究相关费用均由研究人员自行承担。
CRediT作者贡献说明
Tipvilai Taweepunturat：概念构建、正式分析、资金获取、研究方法设计、项目管理、软件应用、研究监督、初稿撰写、论文审阅与修改。Abisith Dechachongjumroen：数据整理、研究实施、结果验证、论文审阅与修改。Pasiri Sithinamsuwan：概念构建、研究实施、研究方法设计、研究监督、结果验证、论文审阅与修改。Juthathip Suphanklang：概念构建、正式分析、资金获取，
利益冲突声明
作者们声明存在以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益或个人关系：TT是暹罗大学药学院药物护理系的讲师；AD和PS是普拉蒙库特克拉奥医院及医学院内科神经科的医生；JS是西拉巴功大学药物护理系的教师兼临床医生。TT曾获得暹罗大学的科研资助
致谢
我衷心感谢Suwapab Techamahamaneerat对这项研究中统计分析工作所给予的宝贵意见与指导。
