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与衰老相关的血脂异常和慢性低度炎症会促进动脉粥样硬化和心血管疾病风险。作为一种长链脂肪族醇的混合物，昆虫蜡来源的多廿烷醇（policosanol from insect wax, PIW）已被证实可调节脂质代谢。然而，PIW对动脉粥样硬化的作用尚未得到充分阐明
与衰老相关的血脂异常和慢性低度炎症会促进动脉粥样硬化和心血管疾病风险。作为一种长链脂肪族醇的混合物，昆虫蜡来源的多廿烷醇（policosanol from insect wax, PIW）已被证实可调节脂质代谢。然而，PIW对动脉粥样硬化的作用尚未得到充分阐明。在本研究中，研究人员对喂食高脂饮食的ApoE-/-小鼠同时给予PIW（75和150 mg/kg）治疗八周。PIW与体重增长减少和血脂谱改善相关，尤其是甘油三酯（triglycerides, TGs）和总胆固醇（total cholesterol, T-CHO）的降低。PIW还降低了循环炎症生物标志物（IL-6、TNF-α和C反应蛋白）。组织病理学分析显示肝脏损伤减轻，主动脉脂质沉积和病变特征减少。同时，PIW降低了血清内皮素-1（endothelin-1, ET-1）和氧化低密度脂蛋白（oxidized LDL, ox-LDL）水平，并调节了主动脉ET-1、MMP-9/TIMP-1平衡以及LOX-1/NF-κB相关的蛋白信号。值得注意的是，由于PIW是在高脂饮食诱导的同时给药，这些结果应在预防性干预的框架内进行解读。总之，PIW有助于减轻高脂饮食（high-fat diet, HFD）相关的动脉粥样硬化特征，并有望作为促进心血管健康和健康老龄化的功能性食品成分。
**论文解读文章：昆虫蜡多廿烷醇通过调节脂代谢和炎症信号减轻小鼠动脉粥样硬化**
**研究背景与问题**
动脉粥样硬化是一种与衰老密切相关的慢性心血管代谢疾病，其核心病理特征包括动脉壁脂质沉积、内皮功能障碍和慢性低度炎症。衰老导致的血脂代谢紊乱和慢性炎症是动脉粥样硬化与神经退行性疾病的共同机制。目前，他汀类药物是临床降脂治疗的一线选择，但存在肌病、肝酶升高、药物相互作用等局限性，且部分患者不耐受。因此，开发安全有效的功能性食品成分用于动脉粥样硬化的膳食管理具有重要意义。昆虫蜡来源的多廿烷醇（policosanol from insect wax, PIW）是从白蜡虫（Ericerus pela Chavannes）分泌的虫蜡中提取的长链脂肪族醇混合物，主要成分为二十四烷醇、二十六烷醇、二十八烷醇和三十烷醇。已有研究报道PIW可调节脂质代谢、发挥神经保护作用，但其对动脉粥样硬化的直接作用尚不清楚。为此，研究人员在《Foods》期刊发表论文，旨在利用ApoE
-/-小鼠高脂饮食模型，探讨PIW对动脉粥样硬化的预防性干预效果及其潜在机制。
**主要技术方法**
研究人员采用ApoE
-/-小鼠（8周龄雄性，C57BL/6J背景，购自常州卡文斯实验动物有限公司）作为动脉粥样硬化模型。通过连续8周高脂饮食诱导，同时每日灌胃给予PIW（低剂量75 mg/kg，高剂量150 mg/kg）或阳性对照药物阿托伐他汀（10 mg/kg）。主要关键技术包括：气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析PIW成分；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清和主动脉组织中的脂质参数、炎症细胞因子和血管损伤标志物；苏木精-伊红（H&E）染色和油红O染色进行肝脏和主动脉组织病理学评估，并采用非酒精性脂肪肝病活动度评分（NAFLD Activity Score, NAS）和动脉粥样硬化病变评分进行半定量分析；蛋白免疫印迹（Western blot, WB）检测主动脉组织中LOX-1和NF-κB p65的蛋白表达水平。
**研究结果**
**3.1 PIW降低ApoE
-/-小鼠体重增长**：通过连续8周监测体重和累积摄食量，发现模型组小鼠体重较对照组显著增加（第6-8周有统计学差异）。与模型组相比，阿托伐他汀和75 mg/kg PIW在1-8周均显著降低体重；150 mg/kg PIW仅在6-8周显著降低体重。累积摄食量方面，PIW治疗组和阿托伐他汀组的增加速度慢于模型组，其中75 mg/kg PIW组和阿托伐他汀组在3-7周保持相对稳定。
**3.2 PIW改善ApoE
-/-小鼠血脂谱**：在1-8周期间，模型组呈现持续性血脂异常表型，甘油三酯（TG）、总胆固醇（T-CHO）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低。与模型组相比，阿托伐他汀和PIW（75和150 mg/kg）在1-8周均显著降低TG水平；在1周和8周显著降低T-CHO；在1周显著降低LDL-C，而75 mg/kg PIW组在8周也显著降低LDL-C。HDL-C仅在阿托伐他汀组1-2周显著升高。
**3.3 PIW改变ApoE
-/-小鼠血清炎症生物标志物水平**：在第4-8周，模型组IL-6、KC/CXCL1（IL-8轴相关趋化因子）、TNF-α和C反应蛋白（CRP）水平均显著高于对照组。与模型组相比，阿托伐他汀和PIW（75和150 mg/kg）在第4周显著降低KC/CXCL1和CRP；在第6-8周显著降低IL-6和TNF-α。此外，75 mg/kg PIW在第6周显著降低KC/CXCL1和CRP；150 mg/kg PIW在第6-8周显著降低CRP。
**3.4 PIW减轻ApoE
-/-小鼠肝脏和主动脉组织病理学变化**：H&E染色显示，模型组肝脏出现肝细胞肿胀、细胞边界模糊、核周空泡样变；主动脉油红O染色显示大量红色阳性区域（脂质沉积），血管壁表面不规则、突起样改变，H&E染色示血管壁层次结构破坏。PIW治疗组（75和150 mg/kg）肝脏和主动脉病变程度较模型组减轻。定量分析显示，模型组NAS评分和动脉粥样硬化病变评分均显著高于对照组。75 mg/kg PIW显著降低NAS评分；阿托伐他汀和PIW组动脉粥样硬化评分虽有下降趋势，但仅阿托伐他汀组达到统计学显著。
**3.5 PIW减轻ApoE
-/-小鼠血管损伤相关生物标志物**：8周治疗后，模型组血清内皮素-1（ET-1）和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平显著升高。与模型组相比，阿托伐他汀和PIW（75和150 mg/kg）均显著降低血清ET-1和ox-LDL。主动脉组织分析显示，模型组主动脉ET-1和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平显著升高，组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）显著降低。PIW和阿托伐他汀显著降低主动脉ET-1和MMP-9，增加TIMP-1。蛋白免疫印迹表明，模型组主动脉LOX-1和NF-κB p65蛋白表达显著上调；PIW和阿托伐他汀均显著下调两者表达。
**讨论与结论**
讨论部分指出，PIW通过改善血脂谱、降低全身性和血管性炎症标志物、减轻肝脏和主动脉组织病理变化以及调节LOX-1/NF-κB相关蛋白信号和细胞外基质（extracellular matrix, ECM）重塑标志物，减轻高脂饮食诱导的动脉粥样硬化表型。PIW的抗炎活性、对ECM降解/重塑的调控（降低MMP-9、升高TIMP-1）以及对血管内皮功能（降低ET-1）的保护作用共同构成了其多效性血管保护机制。与非线性剂量反应（低剂量75 mg/kg在血脂改善方面优于高剂量150 mg/kg）相关的潜在机制包括毒物兴奋效应（hormetic mechanisms）和β-氧化饱和等假说。与甘蔗来源的多廿烷醇相比，PIW含有更高比例的二十六烷醇和二十八烷醇，可能具有独特的生物活性优势。PIW作为可食用生物活性成分，有望作为功能性食品辅料辅助心血管代谢健康。但本研究为预防性设计，且仅使用雄性小鼠，需进一步验证其对已形成斑块的治疗效果以及性别差异。
**结论**：总之，PIW在ApoE
-/-小鼠中表现出多方面的保护作用，对抗饮食诱导的动脉粥样硬化。PIW给药显著降低体重，改善血脂谱，降低全身性炎症标志物（包括IL-6、KC/CXCL1、TNF-α和CRP）。组织病理学分析显示肝脏和主动脉组织损伤减轻，脂质沉积减少，血管壁结构得以保持。在分子水平上，PIW调节主动脉ET-1、MMP-9/TIMP-1平衡以及LOX-1/NF-κB相关蛋白信号，表明对内皮功能、细胞外基质重塑和炎症信号具有协调效应。这些发现支持PIW发挥多效性血管保护作用，靶向动脉粥样硬化进展中相互关联的代谢和炎症通路。鉴于其作为可食用生物活性成分的良好安全性特征，PIW可能是一种有前景的功能性食品成分或营养保健品，用于支持基于补充剂的策略以预防心血管疾病和促进整体心血管健康。然而，现有证据来自采用预防性设计的ApoE
-/-小鼠模型，推断至人类治疗背景需谨慎。
