《Journal of Fungi》：Intent to Accept a Valley Fever Vaccine for Humans and Dogs and Factors Influencing Intended Uptake: A Cross-Sectional Survey in Two Endemic Regions
编辑推荐：
随着山谷热（球孢子菌病，coccidioidomycosis）疫苗候选品逐步推进至人体试验阶段，其最终推广应用面临的一大挑战在于理解疫苗需求并应对疫苗犹豫（vaccine hesitancy）。研究人员评估了两个高度流行区人群对人类及犬类山谷热疫苗的接种意愿：
随着山谷热（球孢子菌病，coccidioidomycosis）疫苗候选品逐步推进至人体试验阶段，其最终推广应用面临的一大挑战在于理解疫苗需求并应对疫苗犹豫（vaccine hesitancy）。研究人员评估了两个高度流行区人群对人类及犬类山谷热疫苗的接种意愿：加利福尼亚州贝克斯菲尔德Kern Medical（KM）的雇员（N = 103）以及西德克萨斯地区的公众成员（N = 230）。研究人员比较了各人群中愿意为自己及其犬只接种疫苗的加权比例，按人口学特征及球孢子菌病风险因素进行分层，并评估了疫苗相关因素对各人群接种意愿的影响程度。结果显示，42%（95%置信区间（CI）：34–49%）的西德克萨斯居民和76%（95% CI：63–85%）的KM雇员愿意接受球孢子菌疫苗；同时，49%（95% CI：41–58%）的西德克萨斯居民和74%（95% CI：58–86%）的KM雇员愿意为其犬只接种疫苗。在西德克萨斯居民中，先前知晓山谷热者的接种意愿显著更高（校正比值比（aOR）：3.83，95% CI：1.73, 8.49）。在两个研究人群中，无不良反应是提升接种意愿的最重要条件。研究结果提示，公众对山谷热疫苗存在 substantial 兴趣，同时表明提升山谷热认知度和减少疫苗不良反应可能有助于提高疫苗接种率。
该研究发表于《Journal of Fungi》，旨在探究美国西南部两个山谷热流行区人群对人类及犬类山谷热疫苗的接种意愿及其影响因素。
**研究背景与问题**
球孢子菌病（coccidioidomycosis），即山谷热（Valley fever），是一种主要流行于美国西南部的真菌性疾病，由吸入球孢子菌属（Coccidioides spp.）孢子引起，可通过风力、沙尘暴或土壤扰动等途径传播。约40%的感染者出现症状，最常见表现为呼吸道感染或肺炎，1–5%的个体发展为严重的播散性感染。在高流行区，年发病率可超过200例/10万人，造成沉重的医疗系统负担。据估计，每年约有20.6万至36万例有症状病例，但病例存在漏报和误诊；且该病并非在所有流行州都属于法定报告疾病，如德克萨斯州仅在埃尔帕索县要求报告，导致该州疾病负担信息有限。严重感染可导致需终身治疗的慢性感染，医疗成本高昂：亚利桑那州分析显示，单纯性肺炎患者平均终身医疗成本超过23,000美元，播散性感染患者则高达126万美元。
球孢子菌亦可感染家犬。亚利桑那州研究显示，犬只2岁前感染概率达28%，且犬类感染与人类感染地理分布重叠。犬只死亡报道与人类山谷热暴发相关，血清学数据还揭示了西德克萨斯多个县为犬类血清阳性热点地区。
鉴于山谷热的高发病率、气候变化预测下的地理流行范围扩展以及对医疗系统的高负担，研发预防肺炎样症状的疫苗具有重要价值。由于球孢子菌感染被广泛认为可保护机体抵抗后续感染，山谷热成为疫苗开发的合理靶点。尽管多种候选疫苗已被探索，目前尚无候选疫苗完成人体III期临床试验并被证实有效；1980年代进入III期试验的最后一个候选疫苗未能减轻疾病严重程度。2022年，美国国立过敏和传染病研究所发布了战略计划，支持 valley fever 疫苗候选品的研发，目标是2030年前进入临床试验。近期，一种减毒活疫苗候选品在动物研究中显示安全性，并在犬类攻击试验中证明对临床相关球孢子菌病有效效，被认为是人体试验的有力候选。
随着山谷热疫苗候选品推进至人体I期试验，并有望成为首个真菌感染疫苗，理解疫苗需求、识别和应对疫苗犹豫成为关键挑战。本研究选择加利福尼亚州贝克斯菲尔德KM雇员（疾病负担全美最重、认知度高）和西德克萨斯普通公众（疾病流行但非法定报告、认知度推测较低）两个群体，旨在评估不同疾病认知水平地区的疫苗接受意愿。
**主要技术方法**
研究采用横断面调查设计，基于两项更大的血清学和皮肤试验研究进行嵌套。样本通过志愿者抽样招募：KM雇员于2025年3–9月通过院内多种渠道招募；西德克萨斯参与者于2025年8–10月通过德克萨斯理工大学等机构合作，在米德兰、埃克托等4县的社区活动和健康诊所设立 popup 展位招募。调查问卷改编自加利福尼亚公共卫生局2023年增强监测问卷和亚利桑那州2008年行为风险因素监测系统问卷，通过REDCap电子数据采集工具实施。研究采用事后分层加权处理，基于美国社区调查公开使用微观数据样本（PUMS）按年龄组、性别和种族/民族联合分布计算权重，以2.5和97.5百分位截断减少过度或不足代表。主要结局为未来可用时愿意接受山谷热疫苗（人类）和愿意为犬只接种；采用准二项logistic回归模型分析人口学特征和风险因素与接种意愿的关联，模型校正年龄、性别和种族/民族。统计分析使用R软件survey包完成。
**研究结果**
***人群特征***：KM组104人入组，103人完成问卷；西德克萨斯组245人入组，排除缺失值和重复后230人纳入分析。KM雇员多数为女性（79.6%）、18–50岁（76.7%）；西德克萨斯参与者女性占68.7%，年龄分布相对均衡，56.5%为西班牙裔。
***人类疫苗接种意愿***：KM雇员中76%（95% CI：63–85%）愿意接种，20%不确定，4%不愿意；男性愿意比例（86%）高于女性（69%）。各年龄组意愿普遍较高，41–50岁不确定率最高（29%）。非西班牙裔其他种族不确定率（36%）高于非西班牙裔白人（11%）和西班牙裔（23%）。免疫 compromised 者意愿较低（68% vs. 77%）。每月土壤挖掘/扰动超过一次者意愿（85%）高于低频者（73%）；户外职业史者意愿极高（92%）；但遭遇过沙尘暴者意愿（65%）低于未遭遇者（95%）。
西德克萨斯整体42%（95% CI：34–49%）愿意接种，42%不确定，17%不愿意。接种意愿无显著性别差异；65岁以下随年龄增长呈下降趋势，51–65岁最不愿意（28%）。非西班牙裔白人愿意比例最低（34%），低于西班牙裔（47%）和非西班牙裔其他种族（49%）。免疫 compromised 者愿意比例更低（32% vs. 44%），超半数免疫 compromised 者不确定（51%）。先前知晓山谷热者愿意比例（64%）显著高于不知晓者（37%）。每月土壤暴露超一次者不确定率更高（47% vs. 39%）；沙尘暴露休闲活动频繁者意愿较低（39% vs. 47%）；遭遇沙尘暴者意愿较低（40% vs. 47%）；户外职业史者意愿较低（37% vs. 43%）。
***犬类疫苗接种意愿***：KM有犬者（n=78）中74%（95% CI：58–86%）愿为犬只接种，25%不确定，1%不愿意。女性（79%）高于男性（66%）；18–30岁愿意比例最低（61%）。西德克萨斯有犬者（n=178）中49%（95% CI：41–58%）愿意，35%不确定，16%不愿意；41–50岁最不愿意（24%），51–65岁最不确定（39%）；非西班牙裔白人最不确定（45%）。
***接种意愿相关因素***：免疫 compromised 状态、土壤挖掘/扰动、沙尘暴露休闲活动、户外职业史在两地均无统计学显著关联。贝克斯菲尔德地区，遭遇沙尘暴与接种意愿呈反向关联（aOR：0.10，95% CI：0.02–0.40），西德克萨斯无统计学显著性。西德克萨斯先前知晓山谷热者接种意愿为不知晓者的3.83倍（95% CI：1.73–8.49）。
***促进接种的因素***：两地75人（贝克斯菲尔德）和104人（西德克萨斯）回答了影响因素问题。无不良反应是两地最 influential 的促进因素：贝克斯菲尔德愿意接种者中78%、不确定/不愿意者中47%表示会因此"更可能"接种；西德克萨斯相应比例为74%和46%。疫苗不良反应影响日常活动是最主要的抑制因素：愿意接种者中13–28%、不确定/不愿意者中49–69%表示会因此"更不可能"接种。其他促进因素包括医生推荐、户外活动的安全性、免费接种、接种点可及性。
**讨论与结论**
研究表明，在高认知度群体（KM雇员）中人类（76%）和犬类（74%）疫苗接种意愿较高，而在低认知度地区（西德克萨斯）相应比例较低（人类42%、犬类49%）。这一意愿水平与季节性流感疫苗接种率相比更高，与一次性推荐的麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗接种率相当。
研究提示疾病认知度可能显著影响疫苗意愿：西德克萨斯先前知晓山谷热者的接种意愿是不知晓者的近两倍；KM雇员的高接种意愿也与其高疾病认知度相关。这与麻疹暴发后疫苗接种率上升、破伤风因高认知度而维持高接种率的现象一致。然而，即使知晓疾病，接种意愿也并非普遍，提示需综合施策。
意外发现户外活动频繁者的接种意愿反而较低，虽经调整无统计学显著性，但可能反映该类人群对风险的感知度差异，或如贝克斯菲尔德沙尘暴遭遇者可能因自认为已感染而降低接种必要性。
研究局限性包括：志愿者抽样可能导致选择偏倚，参与者可能更具健康意识和接种动机；嵌套于血清学研究设计排除了部分人群（如镰状细胞病、妊娠者），可能高估接种意愿；样本量相对较小导致置信区间较宽；问卷回答存在信息偏倚风险；未描述疫苗保护类型（ sterilizing immunity 或减轻疾病严重程度）可能影响意愿解读。
研究结论指出：随着球孢子菌地理分布扩展，确定优先接种群体和影响接种意愿的因素有助于降低疾病发病率和严重程度。研究结果提示人类和犬类山谷热疫苗存在 substantial 需求，这进一步激励了2030年前将球孢子菌疫苗候选品推进人体试验的目标。尽管如此，为减少疫苗犹豫，应优先提高目标人群的山谷热认知度，并优先考虑不良反应少的疫苗候选品。
