《Children》：Early Oral Immunotherapy with Pasteurized Egg White in Children Younger than Two Years with IgE-Mediated Egg Allergy: A Prospective Study with Historical Controls
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背景：鸡蛋过敏是儿童早期最常见的食物过敏之一，传统上通过严格避免饮食管理，这可能对营养和生活质量产生负面影响。早期口服免疫治疗（OIT）可能是一种替代治疗策略；然而，在小于两岁儿童中的对照研究仍然有限。方法：研究人员进行了一项使用历史对照的前瞻性观察性研究。3
背景：鸡蛋过敏是儿童早期最常见的食物过敏之一，传统上通过严格避免饮食管理，这可能对营养和生活质量产生负面影响。早期口服免疫治疗（OIT）可能是一种替代治疗策略；然而，在小于两岁儿童中的对照研究仍然有限。方法：研究人员进行了一项使用历史对照的前瞻性观察性研究。31名小于两岁、患有IgE介导的鸡蛋过敏的儿童接受了使用巴氏消毒液态蛋清的OIT（最大剂量：30 mL；3300 mg蛋白）。12名接受避免饮食管理的儿童作为历史对照组。结局指标包括脱敏率、不良反应，以及皮肤点刺试验（SPT）风团直径、血清特异性IgE（sIgE）、特异性IgG4（sIgG4）和sIgE/总IgE比值的纵向变化。结果：在六个月时，OIT组中29/31名儿童（93.5%）在摄入任何鸡蛋制品后未出现过敏反应，而历史对照组中无一例如此（p < 0.001）。对照组中，7/12名儿童（58.3%）继续对低熟鸡蛋制品产生反应，而5/12名（41.7%）对所有形式的鸡蛋均保持反应状态。在诱导期，24/31名接受OIT治疗的儿童（77.4%）出现轻度不良反应，主要为孤立的皮肤或胃肠道症状，且无患者需要肌注肾上腺素。相反，对照组的11/12名患者出现过敏反应，其中6/12名（50.0%）出现过敏反应（p = 0.0301）。OIT组在SPT风团直径、sIgE水平和sIgE/总IgE比值方面表现出显著降低（所有p < 0.001），同时sIgG4水平升高。结论：在小于两岁、患有IgE介导的鸡蛋过敏的儿童中，使用巴氏消毒蛋清的早期OIT与高脱敏率、良好的短期安全性和显著的免疫学变化相关。这些发现支持早期主动干预作为鸡蛋过敏婴儿中绝对避免策略的潜在替代方案。
**论文解读：早期口服免疫治疗在婴幼儿鸡蛋过敏中的应用**
**研究背景与意义**
鸡蛋过敏是儿童早期最常见的食物过敏之一，患病率在0.5%至1.8%之间。传统管理策略依赖于严格回避含有鸡蛋的食物，但这种方法存在显著局限性：鸡蛋在加工食品中广泛存在，意外暴露风险高，且可能导致严重过敏反应甚至过敏反应（anaphylaxis）；同时，长期回避可能造成营养素（如优质蛋白、维生素D、胆碱、叶酸等）摄入不足，影响生长发育和饮食多样化。近年来，口服免疫治疗（OIT）作为一种主动干预手段逐渐兴起，旨在通过控制性接触过敏原诱导脱敏（desensitization）。然而，针对两岁以下婴幼儿的对照研究仍十分有限。该研究正是为了填补这一空白，探索早期OIT在极低龄儿童中的疗效、安全性和免疫学变化，为替代被动回避策略提供证据。论文发表在《Children》期刊上。
**主要技术方法**
该研究采用前瞻性观察性设计，以历史数据为对照。OIT组纳入31名确诊为IgE（免疫球蛋白E）介导鸡蛋过敏的患儿（<2岁），来源于西班牙萨拉戈萨大学临床医院变态反应科（2019-2023年）。对照组为12名采取严格回避饮食的患儿，来源于索里亚大学医院儿科和变态反应科（2015-2022年）。核心技术方法包括：巴氏消毒液态蛋清（Huevos Guillén S.L.?，每100克蛋清含11克蛋白）的阶梯式递增OIT方案（诱导期每周在医院内递增剂量，从0.1 mL至目标30 mL；维持期每两天30 mL后改为每周至少三次完整鸡蛋摄入），口服食物挑战（OFC）评估脱敏状态，以及一系列免疫学参数的纵向监测：皮肤点刺试验（SPT）风团直径、血清特异性IgE（sIgE）、总IgE、sIgE/总IgE比值、特异性IgG4（sIgG4，仅OIT组检测）。
**主要研究结果**
**3.1 基线临床特征**
OIT组和对照组在性别、特应性皮炎史、过敏性疾病家族史及对其他食物致敏方面无显著差异。但OIT组在蛋清、卵清蛋白（OVA）和卵类粘蛋白（OVM）的SPT风团直径上显著大于对照组，提示过敏程度可能更重。
**3.2 导致诊断的反应特征**
两组中皮肤表现（如口周红斑、荨麻疹）最常见。OIT组43.3%曾出现过敏反应（anaphylaxis），对照组为16.7%，但差异无统计学意义。
**3.3 基线口服食物挑战**
OIT组25.8%（8/31）患儿进行了煮鸡蛋OFC，均呈阳性；其余因近期严重反应而未做。对照组66.7%（8/12）进行了OFC，中位诱发剂量4.9 g煮鸡蛋。两组在诱发剂量和OFC时年龄上无显著差异。
**3.4 巴氏消毒蛋清口服免疫治疗**
31名患儿中30名（96.8%）成功完成诱导期，通过生鸡蛋OFC确认完全脱敏；1名因非医学原因退出。诱导期77.4%（24/31）出现不良反应（共109次），其中71.6%为轻度，无需药物治疗；无患者需要肾上腺素，无严重反应或脱落。
**3.5 免疫学参数**
- **SPT**：OIT组从基线（T1）到6个月随访（T3）时，对蛋清、蛋黄、OVA、OVM的风团直径均显著减小（p<0.001）；对照组无显著变化。组间比较T3时仅蛋清差异显著（p=0.0438）。
- **sIgE**：OIT组各成分sIgE水平在T1至T3显著降低（p<0.001）；对照组无显著变化。T3组间差异显著（p<0.05）。
- **sIgE/总IgE比值**：OIT组各成分比值均显著性下降（p<0.001）；T3时蛋清和OVM比值显著低于对照组。
- **sIgG4**：OIT组在诱导结束时（T2）sIgG4上升，T3时仍高于基线，提示免疫调节。对照组未检测。
**3.6 维持期与六个月结局**
OIT组在维持期仅6名（19.4%）出现轻度反应，均为自限性；对照组有12次反应（中位1次/人），其中6例（50%）为过敏反应。6个月后，OIT组93.5%（29/31）能安全食用所有形式鸡蛋（包括生、低熟和全熟），而对照组无一例达到完全耐受（p<0.001）；对照组41.7%仍对所有鸡蛋过敏，58.3%仅能耐受全熟鸡蛋。
**讨论与结论**
该研究证实，在两岁以下IgE介导鸡蛋过敏婴幼儿中，早期巴氏消毒蛋清OIT可快速诱导高水平的脱敏（93.5%），且短期安全性良好——不良反应多为轻度，无严重事件。相比之下，历史对照组在严格回避下仍频繁发生过敏反应（包括50%的过敏反应）。免疫学方面，OIT组出现了显著的保护性标志物变化：SPT风团缩小、sIgE及sIgE/总IgE比值下降、sIgG4上升，这些变化与临床上已知的免疫耐受机制一致。研究支持“早期干预窗口期”假说，即婴儿期免疫可塑性高，此时进行OIT可能比年长儿童更有效、更安全。研究局限性包括非随机化设计、样本量小、随访期仅6个月、缺乏持续无应答（sustained unresponsiveness）的正式评估。尽管如此，该结果为临床实践提供了重要启示：早期OIT可作为严格回避的替代方案，有助于改善营养状况和生活质量，并减少严重过敏反应风险。
**研究结论翻译**
在小于两岁、患有IgE介导的鸡蛋过敏儿童中，使用巴氏消毒蛋清的OIT与高脱敏率、良好的短期安全性和符合免疫调节的显著免疫学变化相关。与历史回避组相比，接受OIT的儿童能够食用生鸡蛋，且在随访期间经历更少的严重过敏反应。这一发现可能对预防意外暴露尤其重要。这些发现支持早期主动干预作为鸡蛋过敏婴儿中绝对避免策略的潜在替代方案。早期OIT可能促进关键发育时期的更安全饮食多样化，同时减轻持续食物过敏相关的临床负担。
