综述：急性髓系白血病的新治疗策略

《Blood Research》：Novel treatment strategies in acute myeloid leukemia

　　

摘要

急性髓系白血病是一种在分子层面具有高度多样性的血液系统恶性肿瘤，其临床预后受患者身体状况、疾病生物学特性以及缓解深度的影响。过去十年中，随着分子检测技术的广泛应用，基于基因型的靶向治疗得以发展，这类药物也被更快地应用于高强度和低强度的治疗方案中。FLT3抑制剂现已在多种疾病场景中被广泛使用，包括一线治疗、复发/难治性病例以及异体造血细胞移植后的维持治疗，同时也有新的证据支持根据可测量残留病情况调整维持治疗方案。IDH1/2抑制剂则为特定分子亚型的患者提供治疗选择，尤其适用于年龄较大或身体状况不佳的患者，而且这类药物越来越多地被用于双药或三药联合疗法中。以维奈托克为基础的方案已成为老年或身体状况不佳的AML患者的核心治疗手段，通过根据反应情况调整剂量并精心选择辅助药物，可在加深缓解的同时减轻细胞减少症的发生。针对KMT2A重排和NPM1突变的AML，梅宁抑制剂代表了重要的治疗进展，这类药物正迅速被用于联合治疗及早期治疗策略中。与此同时，包括抗体药物偶联物、免疫检查点调节剂、双特异性配体以及嵌合抗原受体T细胞和嵌合抗原受体自然杀伤细胞在内的免疫疗法和细胞疗法也在研究中，不过在目前情况下，除了某些特定场景外，这些疗法尚未展现出能持久改变诊疗方式的显著效果。本综述汇总了关键的临床数据及转化医学原理，旨在为AML领域的新型靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗策略提供参考，重点探讨缓解深度、基于可测量残留病的决策制定以及复发预防等问题。