《Journal of Endocrinological Investigation》：Impact of concordance between basal LH/FSH ratio and testosterone levels on pregnancy outcomes in patients with PCOS undergoing IVF-ET cycle: a retrospective cohort study
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目的旨在探讨在接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的多囊卵巢综合征（PCOS）患者中，按血清黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）比值分层后，睾酮（T）水平对卵巢刺激反应的影响。方法最终纳入1354例PCOS患者，均接受新鲜胚胎移植。研究人员根据基础LH/F
目的旨在探讨在接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的多囊卵巢综合征（PCOS）患者中，按血清黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）比值分层后，睾酮（T）水平对卵巢刺激反应的影响。方法最终纳入1354例PCOS患者，均接受新鲜胚胎移植。研究人员根据基础LH/FSH比值将其分为LH/FSH≥2组（412例）和LH/FSH<2组（942例）。根据基础血清T水平，分为高T组（>0.75 ng/ml，488例）和非高T组（≤0.75 ng/ml，866例），比较各组患者的胚胎移植周期结局。结果根据LH/FSH比值和T水平，患者被分为四组：A组（LH/FSH<2，T≤0.75 ng/ml）、B组（LH/FSH<2，T>0.75 ng/ml）、C组（LH/FSH≥2，T≤0.75 ng/ml）和D组（LH/FSH≥2，T>0.75 ng/ml）。四组间胚胎质量的差异无统计学意义（P>0.05）。在妊娠结局方面，B组活产率最低（51.56%），显著低于A组（61.87%）、C组（59.79%）和D组（68.10%）（P≤0.05）。同时，B组流产率最高（22.38%），显著高于其他三组（10.98%、12.43%和12.90%）（P≤0.05）。在调整混杂因素后，以A组为参考的logistic回归分析显示，B组流产风险显著增加（优势比[OR]=2.200，95%置信区间[CI]=1.325–3.653，P=0.002），活产率显著降低（OR=0.719，95% CI=0.520–0.994，P=0.046）。结论在PCOS患者中，高LH/FSH比值伴随升高的T水平与获得活产的可能性无强相关性。然而，在LH/FSH比值≤2的亚组中，升高的T水平可能与活产可能性降低和流产风险增加相关。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以排卵障碍、临床或生化高雄激素血症（HA）及卵巢多囊样形态为核心特征的异质性疾病，其发病机制尚不完全明确。PCOS的核心病理特征之一是内分泌功能障碍，常表现为促性腺激素分泌异常：下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲频率增加以及卵巢雌激素反馈机制紊乱，导致黄体生成素（LH）释放增多，而卵泡刺激素（FSH）水平正常或降低，从而使LH/FSH比值升高。这种异常的促性腺激素水平会进一步加剧HA，进而提升睾酮（T）水平。现有研究表明，基础雄激素水平升高与体外受精（IVF）辅助生殖后持续妊娠率降低相关，提示雄激素可能是流产的预测因素。然而，关于LH/FSH比值对妊娠结局影响的研究尚未达成共识：部分报告指出LH水平及LH/FSH比值不影响排卵诱导患者的临床结局，也有研究认为较高的基线LH水平可能影响PCOS患者的妊娠结局，另有研究发现LH/FSH比值较高的PCOS女性具有更高的临床妊娠率、活产率及更低的流产率。因此，有必要开展研究，探讨在不同LH/FSH比值下，不同睾酮水平对PCOS患者IVF-ET周期妊娠结局的联合影响。
**研究内容与结论**
研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入2015年1月至2023年12月期间于湖北医药学院附属人民医院接受首次IVF或卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的1354例PCOS患者。患者年龄20–40岁，均采用长方案进行垂体降调节。根据基础LH/FSH比值分为高值组（≥2，412例）和低值组（<2，942例）；根据基础血清T水平分为高T组（>0.75 ng/ml，488例）和非高T组（≤0.75 ng/ml，866例）。由此将患者分为四组：A组（LH/FSH<2，T≤0.75）、B组（LH/FSH<2，T>0.75）、C组（LH/FSH≥2，T≤0.75）和D组（LH/FSH≥2，T>0.75）。比较各组患者的胚胎质量、妊娠结局（包括人绒毛膜促性腺激素[hCG]阳性率、临床妊娠率、流产率、活产率），并采用多变量logistic回归分析调整混杂因素。研究得出以下结论：在PCOS患者中，当LH/FSH比值<2且T>0.75 ng/ml时，虽然胚胎质量无显著差异，但活产率最低、流产率最高；而当LH/FSH比值≥2且T>0.75 ng/ml时，未观察到这种不良效应。该研究首次对PCOS患者的LH/FSH比值与T水平进行一致性分类分析，为临床内分泌治疗提供了新的参考依据。论文发表在《Journal of Endocrinological Investigation》。
**关键技术方法**
本研究采用回顾性队列设计，样本来源于湖北医药学院附属人民医院2015–2023年的PCOS患者队列。主要技术方法包括：1）根据2003年鹿特丹标准诊断PCOS；2）采用长方案（卵泡期或黄体期降调节）进行控制性卵巢刺激；3）使用全自动化学发光免疫分析法（Beckman Coulter UniCel DXi 800）测定血清LH、FSH、雌二醇（E2）、孕酮（P）及T水平；4）根据基础LH/FSH比值（界值2）和基础T水平（界值0.75 ng/ml）进行分组；5）应用SPSS 26.0进行统计分析，包括单因素方差分析、卡方检验及多变量logistic回归分析，以评估妊娠结局的独立预测因素。
**研究结果**
**Comparison of basic clinical characteristics among patient groups**（各组患者基本临床特征比较）
通过比较四组患者的基本资料，发现女性年龄、体重、窦卵泡计数（AFC）、基础E2（bE2）和基础LH（bLH）存在统计学显著差异（均P<0.01）。而男性年龄、不孕年限、不孕类型、基础抗缪勒管激素（AMH）、促排卵方案、基础FSH（bFSH）和基础催乳素（bPRL）水平无显著差异（P>0.05）。
**ART treatment characteristics across four patient groups**（四组患者辅助生殖治疗特征）
四组患者在促排卵方案、hCG注射日子宫内膜厚度、获卵数及受精方式方面无统计学显著差异（均P>0.05）。但促性腺激素（Gn）总用量和用药时间在四组间有显著差异（P<0.05）。
**Pregnancy outcomes and logistic regression analysis after embryo transfer in each group**（各组胚胎移植后妊娠结局及logistic回归分析）
四组间胚胎质量、移植胚胎数及hCG阳性率均无显著差异（P>0.05）。在LH/FSH<2组与LH/FSH≥2组之间，流产率和活产率无显著差异（P>0.05）。但T>0.75组与T≤0.75组相比，流产率显著升高（18.50% vs. 11.38%，P=0.006），而活产率无显著差异（P=0.271）。进一步四组比较，B组（LH/FSH<2, T>0.75）的活产率最低（51.56%），流产率最高（22.38%），均与其他三组有显著差异（P<0.05）。多变量logistic回归分析（调整年龄、体质指数[BMI]、AFC、bE2、Gn剂量和Gn天数）显示，以A组为参照，B组活产率显著降低（OR=0.719, 95% CI=0.520–0.994, P=0.046），流产风险显著增加（OR=2.200, 95% CI=1.325–3.653, P=0.002）。D组（LH/FSH≥2, T>0.75）的hCG阳性率和临床妊娠率显著高于A组（P<0.05），但活产率和流产率无显著差异（P>0.05）。
**讨论总结与结论翻译**
讨论部分指出，本研究首次对PCOS患者的LH/FSH比值与T水平进行一致性分类分析，发现LH/FSH比值<2且T>0.75 ng/ml时，胚胎质量不变但活产率降低、流产率升高；LH/FSH比值≥2时，高T水平未显示不良效应。这一发现可能反映了不同亚组的临床或代谢表型差异（如卵巢储备、胰岛素抵抗状况等），而非直接的机制性拮抗。研究局限性包括：采用化学发光法而非质谱法测定T，且仅检测血清总T而非游离T；仅为单中心回顾性研究，存在基线偏倚。结论翻译：在PCOS患者中，高LH/FSH比值伴随升高的睾酮水平与获得活产的可能性无强相关性。然而，在LH/FSH比值≤2的亚组中，升高的睾酮水平可能与活产可能性降低和流产风险增加相关。这些观察结果仍需进一步研究验证。
