《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》：Combined Aspergillus-Specific IgG and Galactomannan Testing Optimizes Diagnosis of Invasive Pulmonary Aspergillosis in Non-neutropenic Patients
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背景：侵袭性肺曲霉病（IPA）是一种发病率和死亡率高的严重真菌感染，主要影响免疫功能低下者和患有慢性基础疾病的患者。当前的诊断方法，包括组织病理学检查、培养和影像学研究，存在显著局限性。血浆曲霉特异性IgG抗体（Asp IgG）检测因其在非中性粒细胞减少患者中
背景：侵袭性肺曲霉病（IPA）是一种发病率和死亡率高的严重真菌感染，主要影响免疫功能低下者和患有慢性基础疾病的患者。当前的诊断方法，包括组织病理学检查、培养和影像学研究，存在显著局限性。血浆曲霉特异性IgG抗体（Asp IgG）检测因其在非中性粒细胞减少患者中的高敏感性和便捷的血液采样而近来受到关注。本研究旨在系统评估血浆Asp IgG检测对IPA的诊断价值。方法：这项单中心、回顾性、对照研究纳入了2022年7月至2025年3月期间167例疑似IPA的非中性粒细胞减少患者，分为IPA组（n=61）和非IPA组（n=106）。缺失的支气管肺泡灌洗液（BALF）半乳甘露聚糖（GM）数据采用预测均值匹配进行多重插补处理。评估了Asp IgG、血清GM和BALF GM检测的诊断价值，以及联合检测策略的潜力。结果：在截断值≥80 AU/mL时，Asp IgG显示出比血清GM和BALF GM更高的敏感性（65.6%对29.5%和47.5%，P<0.001），但特异性较低（62.3%对97.0%和95.3%，P<0.001）。受试者工作特征曲线显示，当截断值为92.74 AU/mL时，Asp IgG具有最佳诊断价值，敏感性和特异性分别为63.9%和70.8%。在相同截断值下，联合Asp IgG和GM检测提高了诊断效能，“OR”规则将敏感性提高至90.2%，“AND”规则将特异性提升至98.1%。鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）感染是非IPA组中Asp IgG假阳性的独立危险因素（OR=3.929，P=0.026）。结论：Asp IgG检测对IPA诊断显示出高敏感性，使其适用于非中性粒细胞减少和危重患者。联合检测策略可根据临床需求优化诊断性能。
侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary aspergillosis，IPA）是一种由曲霉属真菌引起的严重肺部感染，主要累及免疫功能低下及患有慢性基础疾病的患者，具有高发病率和高死亡率。当前诊断方法包括组织病理学检查、培养及影像学，但均存在显著局限性：组织活检在危重患者中难以实施，培养敏感性低易导致漏诊，影像学表现缺乏特异性。半乳甘露聚糖（galactomannan，GM）检测虽提高了诊断准确性，但在非中性粒细胞减少患者中敏感性较低，且存在假阳性问题。近年来，血浆曲霉特异性IgG抗体（Aspergillus-specific IgG，Asp IgG）检测因其高敏感性和便捷的血样采集在非中性粒细胞减少患者中受到关注。然而，其特异性较低且诊断阈值需进一步验证。本研究旨在系统评估Asp IgG对IPA的诊断价值，并与血清GM和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）GM进行比较，探索联合检测策略优化诊断效能的潜力。该论文发表在《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》。
研究人员开展了一项单中心、回顾性、对照研究，纳入2022年7月至2025年3月于北京协和医院就诊的167例疑似IPA的非中性粒细胞减少患者，依据2020年欧洲癌症研究与治疗组织和真菌病研究组教育与研究联盟（EORTC/MSGERC）指南分为IPA组（n=61）和非IPA组（n=106）。主要关键技术方法包括：采用多重插补（预测均值匹配）处理缺失的BALF GM数据；通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线和约登指数确定各检测的最佳截断值；利用二元逻辑回归生成联合诊断模型的预测概率；分类变量使用卡方检验和McNemar检验，连续变量使用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验；多因素逻辑回归分析识别Asp IgG假阳性的独立危险因素。
研究结果如下：
**基本人群特征**：IPA组（61例，包括12例可能、48例极可能和1例确诊）与非IPA组（106例）的年龄和性别比例相似。IPA组的中位Asp IgG水平（125.05 AU/mL）、BALF GM（0.77 ODI）和血清GM（0.26 ODI）均显著高于非IPA组（P均<0.001）。ICU入住比例在IPA组中显著更高（75.4% vs 50.0%，P=0.001）。
**亚组分析**：IPA组中ICU患者的Asp IgG水平显著高于普通病房患者（P=0.049）。糖尿病或COVID-19病史的IPA患者Asp IgG水平较无这些诊断者升高，但差异无统计学意义（P>0.05）。BALF GM和血清GM在各亚组间无显著差异。
**确定Asp IgG、BALF GM和血清GM的最佳诊断截断值**：通过ROC曲线分析，Asp IgG在截断值92.74 AU/mL时约登指数最大（0.347），敏感性63.9%，特异性70.8%；BALF GM在0.93 ODI时约登指数最大（0.445），敏感性49.18%，特异性95.28%；血清GM在0.15 ODI时约登指数最大，敏感性67.21%，特异性81.13%。
**单一标志物与联合检测的诊断性能比较**：在常规截断值（Asp IgG>80 AU/mL，BALF GM>0.8 ODI，血清GM>0.7 ODI）下，Asp IgG敏感性（65.6%）显著高于血清GM（29.5%）和BALF GM（47.5%）（P<0.001），但特异性较低（62.3%）。联合检测显著提升诊断效能：在常规截断值下，“OR”规则（任一阳性即阳性）联合Asp IgG和BALF GM将敏感性提高至81.9%；“AND”规则（两者均阳性才阳性）联合Asp IgG和血清GM将特异性提高至97.1%。在优化截断值下，三个标志物“OR”规则联合使敏感性达90.2%（特异性57.5%）。这支持根据临床需求（偏向敏感性或特异性）采取不同策略。
**非IPA组中Asp IgG阳性的独立危险因素**：单因素分析后纳入多因素逻辑回归，显示鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）感染是Asp IgG假阳性的独立危险因素（OR=3.929，95% CI 1.179–13.090，P=0.026）。在17例Asp IgG阳性的非IPA病例中，15例（88.2%）为ICU患者，可能与机械通气破坏自然防御及病原体定植有关。
讨论部分总结了Asp IgG检测在非中性粒细胞减少和危重患者中的高敏感性优势，联合检测可灵活优化诊断。但存在局限性：单中心设计、非IPA组中细菌性肺炎为主（56.6%）、样本量小（IPA组仅61例）、回顾性研究缺乏连续监测数据、BALF GM数据缺失集中在非IPA组（采用多重插补处理但仍有限制）。研究结论翻译如下：总之，Asp IgG检测对IPA诊断显示出高敏感性，使其适用于非中性粒细胞减少和危重患者。联合Asp IgG和GM检测的联合策略可优化诊断准确性，为IPA诊断提供更灵活和个性化的方法。未来研究应在多中心、大规模队列中探索Asp IgG动态变化并验证诊断阈值，以更好地指导临床决策。
