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目的
侵入性术前评估在小儿癫痫外科中具有关键作用,尤其是在磁共振成像(MRI)阴性病例中,可用于指导切除术、离断术或消融术。本项由国际抗癫痫联盟(ILAE)小儿癫痫外科工作组开展的研究,提供了当前侵入性评估实践的最新全球概况。
方法
研究人员收集了来自六
目的
侵入性术前评估在小儿癫痫外科中具有关键作用,尤其是在磁共振成像(MRI)阴性病例中,可用于指导切除术、离断术或消融术。本项由国际抗癫痫联盟(ILAE)小儿癫痫外科工作组开展的研究,提供了当前侵入性评估实践的最新全球概况。
方法
研究人员收集了来自六大洲29个国家61个癫痫外科项目的组水平数据,其中49个为纯儿童项目。纳入对象为2023年接受术前评估及癫痫外科治疗的儿童和青少年。研究设计旨在能够与ILAE于2004年开展的类似调查进行比较。
结果
共纳入2427例患者。21.1%的病例接受了侵入性评估,其中北美最常见(33.7%,高于欧洲的18.0%,p = .003)。在接受侵入性评估的病例中,32.3%未检出MRI异常。侵入性评估的主要适应证为癫痫发作起始定位(88.1%),其次为运动或感觉功能定位(17.2%)以及语言功能定位(14.2%)。立体脑电图(SEEG)是主导技术〔占总体的19.8%,占侵入性病例的93.6%〕,在北美更常见(30.0%,p = .021),而在南美较少见(7.4%,p < .001)。硬膜下电极仅用于3.2%的侵入性病例,深部电极与硬膜下电极联合方式亦占3.2%。SEEG引导下射频热凝固术(RF-TC)应用于40.9%的SEEG病例中,在亚洲最常见(63.8%)。在16.2%的侵入性评估中,患者未进入切除、离断或消融治疗阶段,其中欧洲比例最高(28.5%)。
意义
这项全球调查首次广泛概述了全球参与中心在小儿癫痫外科中开展侵入性评估的实践情况。研究凸显了SEEG的广泛采用、硬膜下电极使用的下降,以及SEEG引导下RF-TC应用的增加。MRI阴性病例所占比例较高,以及相当一部分患者最终未进入切除、离断或消融阶段,均提示当代外科候选者的复杂性,并表明仍需进一步优化筛选策略。
该文发表于《Epilepsia》,是一项由国际抗癫痫联盟(ILAE)小儿癫痫外科工作组组织实施的国际横断面调查,聚焦小儿癫痫外科中侵入性术前评估的全球实践现状。研究背景在于,小儿癫痫外科已成为循证依据充分的治疗手段,并在全球范围内不断扩展。然而,尽管既往2004年的ILAE调查曾提供儿童癫痫外科的早期国际概貌,但对侵入性术前评估的描述较为有限。随着神经影像学、遗传学诊断和术前评估策略的进步,越来越多MRI阴性或病变范围广泛的复杂患儿被纳入手术评估流程。与此同时,立体脑电图(SEEG,stereoelectroencephalography)在近年快速普及,逐步改变了传统以硬膜下电极为主的侵入性评估格局。因此,有必要基于新的国际数据重新审视当前小儿癫痫外科侵入性评估的使用比例、适应证、技术路径及区域差异,以为临床决策、指南制定和后续研究提供依据。
为回答这一问题,研究人员开展了覆盖全球多地区的组水平调查研究,纳入2023年接受癫痫外科相关治疗的≤18岁儿童与青少年,重点考察侵入性术前评估的实施情况、适应证、技术类型及其后续是否进入切除术、离断术或消融术。研究最终显示,侵入性评估约应用于五分之一的小儿癫痫外科病例,SEEG已成为绝对主导技术,硬膜下电极及深部-硬膜下联合策略的使用已显著减少;同时,SEEG引导下射频热凝固术(RF-TC,radiofrequency thermocoagulation)在部分中心已成为重要补充工具。研究还表明,MRI阴性病例在侵入性评估人群中占比较高,且仍有相当比例患儿在侵入性评估后并未进入切除、离断或消融阶段,提示当前外科候选者更为复杂,筛选流程仍需进一步优化。这项研究的重要意义在于,它提供了迄今最广泛的小儿癫痫外科侵入性术前评估国际概览,反映了全球参与中心技术路径的重大转变,也揭示了不同地区在资源、技术采用和治疗流程上的不均衡。
研究所采用的主要技术方法包括:第一,基于REDCap平台建立网络化标准数据录入表,由各中心负责人录入去标识化组水平临床数据;第二,纳入来自六大洲29个国家61个癫痫外科项目的数据,其中包括49个纯儿童中心和12个设有儿童专门服务的混合年龄中心;第三,对2023年接受侵入性评估或癫痫外科治疗的患儿进行横断面统计描述;第四,采用广义估计方程(GEE,generalized estimating equations)比较各大洲之间的连续变量与比例变量差异,并考虑国家内聚类及中心病例数加权。研究未评估术后癫痫发作、发育和行为结局。
在结果部分,论文按若干小标题系统呈现了研究发现。
3.1 参与中心与患者队列
研究人员共收集2427例2023年接受癫痫外科治疗的儿童与青少年数据,来源于六大洲29个国家的61个项目,说明本研究具有显著扩展的国际覆盖度。亚洲、欧洲和北美为主要病例来源地区,中心年手术量差异较大,中位每中心病例数为24例。该结果表明,当前全球参与调查的小儿癫痫外科资源分布不均,但已形成跨洲际的协作数据基础。
3.2 侵入性评估的实施率与适应证
研究显示,21.1%的患儿接受侵入性评估,北美比例最高,南美最低,且北美显著高于欧洲。这一结果说明侵入性术前评估在全球参与中心中已是较常用策略,但不同地区使用强度存在明显差异。进一步分析发现,接受侵入性评估者中有32.3%为MRI阴性,说明缺乏MRI可见病灶的复杂病例在侵入性评估队列中明显富集。适应证方面,最主要目的是癫痫发作起始区定位,其次为运动/感觉功能定位和语言功能定位。这表明当前侵入性评估的核心任务仍是致痫区(epileptogenic zone,指引发癫痫发作的脑区)定位,而功能区评估虽仍重要,但整体比例低于既往历史调查。
3.3 侵入性探查类型
本节结果显示,SEEG是最主要的侵入性探查方式,占全部病例的19.8%,占所有侵入性评估病例的93.6%。这一发现直接证明,在参与中心中,小儿癫痫外科的侵入性评估技术已几乎完全转向SEEG。与之相对,单纯硬膜下电极及深部电极联合硬膜下电极策略均仅占极少数。区域比较还显示,北美SEEG应用比例更高,南美较低,提示技术培训、设备基础与中心实践模式可能影响其普及。研究同时发现,SEEG引导下RF-TC用于40.9%的SEEG病例,在亚洲最为常见,提示该技术已从单纯诊断工具延伸为兼具治疗和决策支持作用的操作路径。
3.4 侵入性评估的结局
研究人员报告,16.2%的侵入性评估病例最终未进入切除术、离断术或消融术,欧洲和大洋洲比例较高,北美显著低于欧洲。该结果说明,即使完成侵入性评估,仍有一部分患儿因致痫区无法满意界定,或预期获益与手术风险不匹配,而不能继续进入决定性外科治疗阶段。这一发现反映了当代小儿癫痫外科候选者的复杂性,也提示侵入性评估并非必然导向外科切除或消融,而是在高难度病例中承担甄别与决策分层功能。
在讨论部分,作者首先指出,本研究较2004年ILAE调查显著扩大了样本量与地域范围,因此更能反映当前全球参与中心的小儿癫痫外科侵入性评估现状。关于侵入性评估的利用模式,作者认为,虽然现代影像学和功能诊断技术的发展可能降低部分中心对侵入性记录的需求,但更广泛的手术适应证、病例复杂性上升、对侵入性脑电图(EEG,electroencephalography)的信心增强,以及更多项目开始开展相关工作,又会在一定程度上抵消这一趋势。MRI阴性患儿在侵入性评估中所占比例较高,则反映出复杂候选病例的增加。关于技术路径,讨论强调SEEG相较硬膜下电极创伤更小、耐受性更好、并发症率更低,并在许多中心已成为默认方案。尽管对于某些广泛单侧浅表致痫区病例,硬膜下电极仍有理论适用场景,但总体实践已近乎完全转向SEEG。对于RF-TC,作者认为其在特定高风险、小范围或深部靶点病例中具有诊断与姑息双重价值,可帮助判断更大范围切除是否可能获益,但其病灶体积小、缺乏实时影像和热容积监测,仍限制了精确性与疗效。关于未进入后续外科治疗的病例,讨论指出,这一比例较2004年明显下降,可能与术前筛选、神经影像及侵入性规划改进有关,但仍需在决策早期与家庭充分沟通侵入性评估后不一定进入手术的可能性。作者同时强调,本研究局限于组水平数据,未能分层分析年龄、病因、MRI状态或不同侵入性路径对结局的影响,术后癫痫发作、功能及发育结局亦未评估,因此未来应开展患者水平研究。
研究结论部分可译为:这项国际调查首次广泛概述了全球参与中心在小儿癫痫外科中开展侵入性术前评估的实践情况。研究结果证实,临床实践已几乎完全转向SEEG,而硬膜下电极或联合电极策略的使用极少。SEEG如今不仅广泛用于癫痫发作定位,也用于功能定位和RF-TC;后者在选定的高风险病例中应用日益增加,并作为支持外科决策的工具。然而,不同地区在可及性、使用方式和外科路径方面仍存在差异。MRI阴性病例比例较高,以及相当一部分患者未进入切除术,进一步凸显了当前外科候选病例的复杂性,并提示仍需进一步优化筛选策略。这些发现也支持持续改进先进诊断工具的可及性,尤其是在资源受限地区。