人类星状病毒中由病毒蛋白酶介导的多聚蛋白加工

《npj Viruses》：Viral protease-mediated polyprotein processing in human astroviruses

　　

摘要

正链RNA病毒通常会编码大型多蛋白，这些多蛋白随后由病毒蛋白酶和宿主蛋白酶进行蛋白水解处理，从而生成具有功能的复制蛋白。星状病毒能够感染人类和动物体内的肠道细胞及神经元细胞，其复制过程同样依赖于多蛋白的切割。在本研究中，我们通过检测受感染细胞中的N端序列信息以及分析未加标签的过表达多蛋白，确定了经典人类星状病毒1型（HAstV1）和神经嗜性星状病毒MLB2株的非结构多蛋白的切割位点。值得注意的是，我们在HAstV1和MLB2蛋白酶的N端发现了两个相邻的切割位点，而在MLB2蛋白酶的C端也发现了类似的双重切割位点。此外，我们还观察到了这两种星状病毒株中高变区及VPg蛋白的加工过程。这使我们能够明确各种蛋白质产物的边界，并识别出经典星状病毒与非经典星状病毒在蛋白加工方面的共性与差异。同时，我们对几种多蛋白前体进行了表征，还研究了缺乏切割功能的突变体复制子及病毒的特性，从而揭示了多蛋白加工在形成功能性复制复合体以及维持病毒生命周期过程中的关键作用。了解多蛋白加工的动态变化对于解析病毒感染的不同阶段、寻找新的药物靶点以及制定抗病毒策略具有重要意义。