《Children》：Prevalence and Predictors of Iron Deficiency at Hospital Discharge in Very-Low-Birth-Weight Infants: A Prospective Single-Center Observational Study Using RET-He and Serum Ferritin
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背景：铁缺乏在极低出生体重（VLBW）婴儿中常见，原因是铁储备有限、出生后快速生长以及反复采血。早期检测对于预防贫血和神经发育障碍至关重要。本研究使用血清铁蛋白和网织红细胞血红蛋白含量（RET-He）探讨了出院时铁缺乏的患病率及其相关因素。方法：在这项前瞻性队
背景：铁缺乏在极低出生体重（VLBW）婴儿中常见，原因是铁储备有限、出生后快速生长以及反复采血。早期检测对于预防贫血和神经发育障碍至关重要。本研究使用血清铁蛋白和网织红细胞血红蛋白含量（RET-He）探讨了出院时铁缺乏的患病率及其相关因素。方法：在这项前瞻性队列研究中，研究人员评估了2022年4月至2024年3月期间收治的68例VLBW婴儿在纠正胎龄（PMA）36周或出院时的铁状态。铁缺乏定义为血清铁蛋白低于75 ng/mL或RET-He低于28 pg。研究人员采用单变量和多变量逻辑回归分析探索与铁缺乏相关的临床因素。在6–12月龄时重新评估铁状态和贫血。结果：在PMA 36周或出院时，39.7%的婴儿存在铁缺乏，而仅有1.5%存在贫血。较高胎龄（aOR 1.81, 95% CI 1.07–3.06）和较低出生时血红蛋白（aOR 0.63, 95% CI 0.42–0.96）与铁缺乏独立相关。支气管肺发育不良可能显示关联（aOR 14.02, 95% CI 1.23–160.34），但该估计值应谨慎解读。在6–12月龄时，18.8%的患者存在贫血，50%存在铁缺乏，未发现显著相关因素，可能反映了样本量有限。结论：铁缺乏在VLBW婴儿中常见，且常先于贫血发生。出院前评估血红蛋白以外的铁状态可能在临床上合理，以指导早期补充，但需要进一步的前瞻性多中心研究确认常规双生物标志物筛查是否必要。
论文解读文章
**研究背景**
铁是早期生命必需微量营养素，在血红蛋白（Hb）合成、氧运输和能量代谢中起关键作用，尤其对脑发育（如髓鞘形成和突触发生）至关重要。足月婴儿出生时铁储备可维持至生后6–9个月，但极低出生体重（VLBW）婴儿由于铁储备有限、出生后快速生长、反复采血、肠内铁摄入不足以及全身性炎症干扰铁稳态，极易发生铁缺乏。早期铁缺乏的神经发育后果可能不可逆，即使补铁后也难以完全恢复。目前大多数研究在住院期间或出院后评估铁状态，但出院时铁状态尚未被充分研究。识别出院前生化铁缺乏可允许在不良结局出现前及时干预。血清铁蛋白是广泛接受的铁储备标志物，但作为急性期反应物易受炎症影响；网织红细胞血红蛋白含量（RET-He）作为功能性铁可用性的直接指标，不受感染或炎症影响，且可通过全血细胞计数（CBC）同时获得，成本效益高。本研究旨在评估VLBW婴儿出院前或纠正胎龄（PMA）36周时的铁状态，并监测6–12月龄时缺铁性贫血的发生率。
**研究内容与结论**
研究人员在泰国Thammasat大学医院开展了一项前瞻性描述性队列研究，纳入2022年4月至2024年3月收治的68例胎龄<32周或出生体重<1500 g的VLBW婴儿，排除重大先天异常、34周PMA前无法耐受全肠内喂养或禁忌肠内补铁的婴儿。所有婴儿按医院标准方案接受补铁（生后第2周开始，2–6 mg/kg/d，根据RET-He调整）和红细胞输注（按医院指南）。在PMA 36周或出院时（先到者）评估铁状态，包括血清铁蛋白、血清铁、总铁结合力（TIBC）、RET-He和CBC；在6–12月龄时复查CBC和血清铁蛋白（RET-He因实验室政策未检测）。铁缺乏定义：PMA 36周时血清铁蛋白<75 ng/mL或RET-He<28 pg；6–12月龄时血清铁蛋白<30 ng/mL。缺铁性贫血定义为铁缺乏+Hb低于相应阈值。使用单变量和多变量逻辑回归分析临床因素与铁缺乏的关联。主要结论：PMA 36周或出院时，39.7%的婴儿存在铁缺乏，仅1.5%存在贫血；多变量分析显示较高胎龄（aOR 1.81, 95% CI 1.07–3.06）和较低出生时Hb（aOR 0.63, 95% CI 0.42–0.96）与铁缺乏独立相关，支气管肺发育不良（BPD）可能关联（aOR 14.02, 95% CI 1.23–160.34），但因置信区间极宽需谨慎解读。6–12月龄随访时，50%存在铁缺乏，18.8%存在贫血，未发现显著相关因素。
**意义**
本研究是少数前瞻性评估VLBW婴儿出院前铁状态的研究，表明生化铁缺乏明显先于血液学改变，且标准补铁方案可能对接受较少输血的较成熟VLBW婴儿不足。结果支持在出院前进行双生物标志物（RET-He和铁蛋白）筛查，以早期识别铁缺乏并指导个体化补铁，但需更大样本多中心研究验证。
**主要关键技术方法**
1. 前瞻性队列研究设计，单中心（Thammasat大学医院）。
2. 铁状态评估：血清铁蛋白（免疫分析法，UniCel Dxl 800）和RET-He（荧光流式细胞术，Sysmex XN-1000）联合使用。
3. 多变量逻辑回归分析（11个预测变量，27个结局事件），采用aOR和95% CI，并进行了敏感性分析（分别以低RET-He或低铁蛋白为结局）。
**研究结果**
**3.1 研究人群**
68例VLBW婴儿纳入，32例完成6–12月龄随访。73.5%住院期间接受输血，输血次数与胎龄呈负相关（Spearman rho = -0.606, p < 0.001）。
**3.2 出院时铁状态**
PMA 36周或出院时：39.7%铁缺乏，仅1.5%贫血。铁缺乏组与铁充足组在体重、身长、头围方面无显著差异。血清铁蛋白与RET-He无显著相关（Pearson r = 0.098, p = 0.499）。
**3.3 多变量分析**
较高胎龄（aOR 1.81, 95% CI 1.07–3.06, p=0.026）和较低出生Hb（aOR 0.63, 95% CI 0.42–0.96, p=0.030）与铁缺乏独立相关。BPD的aOR为14.03（95% CI 1.23–160.34），NEC的aOR为8.38（95% CI 0.62–113.72），但估计不稳定。
**3.4 6–12月龄随访**
32例中18.8%贫血，50%铁缺乏。所有婴儿接受2–4 mg/kg/d补铁，但依从性未评估。单变量分析无显著相关因素，因样本量小未进行多变量分析。
**讨论总结**
研究显示铁缺乏在VLBW婴儿中普遍存在且常在贫血前发生。RET-He和铁蛋白的双标志物组合可更全面评估铁储备和功能性铁可用性，但两指标间不一致（约8%配对测量）表明需优先敏感性识别高危婴儿。较高胎龄与铁缺乏的正相关可能源于胎龄较大婴儿输血更少（输血提供外源性铁）；较低出生Hb提示延迟脐带夹闭的重要性。BPD与铁缺乏的关联仅具假设生成意义，因置信区间极宽和过拟合风险。NEC关联无统计学意义。6–12月龄随访结果受样本量小、失访偏倚、喂养与依从性数据缺失等限制，需谨慎解读。未来研究需标准化随访时间点、纳入地中海贫血筛查（本研究所在东南亚人群α-地中海贫血携带率20–30%可能导致RET-He假性降低）、系统记录喂养和补铁依从性，并在多中心大样本中验证。
**研究结论翻译**
铁缺乏在VLBW婴儿中普遍存在，且可能始于出院前，常先于贫血发生。出院前评估血红蛋白之外的铁状态可能在临床上合理，但需要进一步的前瞻性多中心研究确认在该人群中是否应进行常规双生物标志物筛查。BPD与铁缺乏之间的观察性关联应视为假设生成性，需要在更大前瞻性队列中评估。预防策略包括延迟脐带夹闭、谨慎的红细胞输注实践、优化的营养支持以及针对高危婴儿的个体化补铁，值得进一步研究以减轻这一脆弱人群中铁缺乏的长期并发症。
