一项关于通过类滋养层阶段从人类胚胎干细胞衍生的间充质干细胞与骨髓来源的间充质干细胞在治疗人源化小鼠急性异种移植物抗宿主病方面的比较研究

《Transplantation》：A Comparative Study of Mesenchymal Stem Cell Derived From Human Embryonic Stem Cell-derived Mesenchymal Stem Cells Through a Trophoblast-like Stage and Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells in Treating Acute Xenogeneic Graft-versus-host Disease in Humanized Mice

　　

摘要通俗版总结

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背景。

间充质干细胞虽被视为治疗急性移植物抗宿主病的有希望的候选细胞，但其疗效及作用机制可能因来源不同而存在差异。

方法。

研究探讨了源自滋养层细胞的T-MSCs和源自骨髓细胞的BM-MSCs在缓解人源化NOD.Cg-Prkdc^scid Il2rg^tm1vst/Vst (NPG)小鼠的急性移植物抗宿主病方面的效果。通过临床评分和病理损伤评估来观察其作用，同时运用流式细胞术和细胞计数芯片技术检测T细胞增殖情况及相关细胞因子的释放情况。还通过不同的抑制剂和阻断抗体来探究MSCs发挥作用的机制。

结果。

单次给予急性剂量的T-MSCs（3×10⁵细胞/只小鼠）或BM-MSCs（3×10⁵细胞/只小鼠）能显著减轻急性移植物抗宿主病的严重程度，而延迟多次给药则无此效果。在细胞层面，这两种MSCs都能抑制CD4⁺和CD8⁺ T细胞的增殖，以及相关细胞因子的过度表达，这一过程可能与前列腺素E₂有关，但与吲哚胺2,3-双加氧酶1、转化生长因子-β、程序性死亡配体1或Fas信号通路无关。此外，这两种MSCs还能增加CD3⁺CD25^high+Foxp3⁺ T细胞的数量。

结论。

T-MSCs和BM-MSCs均可通过促进前列腺素E₂的释放以及增强CD3⁺CD25^high+Foxp3⁺ T细胞的增殖，来抑制CD4⁺和CD8⁺ T细胞的增殖，从而缓解急性移植物抗宿主病的发展。因此，T-MSCs和BM-MSCs有望成为临床治疗急性移植物抗宿主病的有效候选细胞。

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