局限性（localized）乳头状肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma, pRCC）非裔美国人（African Americans）与欧裔美国人（European Americans）生存差异分析

《Journal of Racial and Ethnic Health Disparities》：Survival Differences of Localized Papillary Renal Cell Carcinoma in African Americans vs. European Americans

　　

目的（Purpose）：非裔美国人（African Americans）乳头状肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma, pRCC）患病率更高。研究人员评估了接受手术治疗的局限性 pRCC 非裔美国人与欧裔美国人（European Americans）之间的总生存（overall survival, OS）与病因特异性生存差异。 方法（Methods）：从监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER）数据库（2004–2021）中筛选出接受肾切除术的 T1b–2 N0 M0 pRCC 非裔美国人和欧裔美国人。应用倾向评分匹配（propensity score matching, PSM），拟合多变量 Cox 比例风险回归及竞争风险回归（competing-risks regression, CRR，Fine–Gray 模型）。 结果（Results）：共 3,707 例患者，非裔美国人 1,345 例（36.3%），欧裔美国人 2,362 例（63.7%）。PSM 后两组间社会经济、人口学及肿瘤特征无显著差异。肾切除术后 120 个月 OS 率：非裔美国人 59.4% vs. 欧裔美国人 66.9%（p = 0.026）。多变量 Cox 回归显示非裔美国人组总体死亡风险更高（风险比 [hazard ratio, HR] 1.24，95% 置信区间 [confidence interval, CI]：1.05–1.47，p = 0.013）。肾切除术后 120 个月其他死因死亡率（other-cause mortality, OCM）非裔美国人更高（29.0% vs. 22.2%），而癌症特异性死亡率（cancer-specific mortality, CSM）两组无差异（11.0% vs. 10.3%）。多变量 CRR 显示非裔美国人组预测更高 OCM（HR 1.33，95% CI：1.08–1.64，p = 0.007），但不影响 CSM（HR 1.06，95% CI：0.77–1.45，p = 0.7）。 结论（Conclusion）：接受手术治疗的局限性 pRCC 患者中，非裔美国人 OS 低于欧裔美国人。此 OS 差异不能由 CSM 解释，而是由显著升高的 OCM 所致。

论文解读：局限性乳头状肾细胞癌（pRCC）非裔与欧裔美国人手术患者生存差异研究

本研究发表于 Journal of Racial and Ethnic Health Disparities。既往多项人群研究提示非裔美国人肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）总死亡率高于欧裔美国人，且乳头状肾细胞癌（papillary RCC, pRCC）在非裔美国人中发病率显著偏高（可达四倍以上）。然而既往 RCC 种族生存差异研究多为混合组织学亚型分析，缺乏针对局限性 pRCC 经手术治疗人群的专属分层分析；已有少数 pRCC 种族差异研究混杂了晚期分期及未治疗患者，且未采用竞争风险（competing-risks）方法区分癌症特异性死亡（cancer-specific mortality, CSM）与其他死因死亡（other-cause mortality, OCM）——后者在局限性肾癌中往往超过前者，对总生存（overall survival, OS）影响显著。因此，局限性 pRCC 手术患者中非裔与欧裔美国人在 OS、CSM 及 OCM 上是否存在真实差异尚不清楚。研究人员基于 SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results）数据库开展此项研究，证实局限性 pRCC 手术患者非裔美国人 OS 较低系由更高 OCM 而非更高 CSM 导致，对理解该人群生存差异的机制及干预方向具有重要意义。

主要研究方法

研究人员提取 SEER 数据库（2004–2021）中经组织学确诊、T1b–2 N0 M0 期 pRCC（ICD-O-3 编码 8260/8263，部位 C64.9）、接受部分或根治性肾切除术的非西班牙裔黑人（African Americans）与非西班牙裔白人（European Americans），排除西班牙裔及其他种族。采用 Wilcoxon 秩和检验与卡方检验比较基线差异；以年龄（连续）、性别、县水平家庭收入中位数（低于/高于队列中位数 80,000 美元）、婚姻状况、诊断年份（连续）、肾切除方式（根治/部分）、肿瘤大小（连续）及肿瘤分级（G1–G4）为协变量，进行 1:1 最近邻无放回倾向评分匹配（propensity score matching, PSM，卡钳 0.2×SD logit PS），标准化均数差 <0.1 判定平衡良好。PSM 后绘制 Kaplan–Meier 曲线估算 OS 并行 log-rank 检验及多变量 Cox 回归分析总死亡（overall mortality, OM）；绘制累积发生率函数（cumulative incidence function, CIF）评估 CSM 与 OCM，采用 Fine–Gray 竞争风险回归（competing-risks regression, CRR）分别建模，按 PSM 配对结构使用聚类稳健标准误；上述分析按根治性与部分肾切除术亚组重复验证。统计软件为 R，双侧 p<0.05 为差异有统计学意义。

研究结果

Study Population and Propensity Score Matching（研究人群与倾向评分匹配）

从 SEER 筛选得 3,707 例（非裔美国人 1,345 例，占 36.3%；欧裔美国人 2,362 例，占 63.7%）。匹配前非裔美国人更年轻、男性比例更低、未婚及低收入比例更高、诊断年份略晚、肿瘤更大、根治性肾切除比例更高（均 p<0.001）。经 1:1 PSM 后成功匹配非裔美国人 1,264 例（94.0%）与欧裔美国人 1,264 例（53.5%），所有基线特征标准化均数差 <0.1，无显著差异。PSM 后非裔与欧裔中位随访分别为 56 个月（IQR 29–88）与 57 个月（IQR 29–92，p=0.5）。

Overall Mortality: Kaplan–Meier Analyses and Multivariable Cox Regression Models（总死亡率：Kaplan–Meier 分析与多变量 Cox 回归）

肾切除术后 120 个月 OS 率：非裔美国人 59.4% vs. 欧裔美国人 66.9%（log-rank p=0.026）。两组均未达到中位 OS。多变量 Cox 回归显示非裔美国人组独立预测更高 OM（HR 1.24，95% CI：1.05–1.47，p=0.013）。

CSM vs. OCM: Cumulative Incidence Plots and Multivariable CRR Models（CSM 与 OCM：累积发生率图与多变量竞争风险回归）

120 个月 OCM：非裔美国人 29.0% vs. 欧裔美国人 22.2%；CSM：非裔美国人 11.0% vs. 欧裔美国人 10.3%。多变量 CRR 显示非裔美国人组独立预测更高 OCM（HR 1.33，95% CI：1.08–1.64，p=0.007），而对 CSM 无影响（HR 1.06，95% CI：0.77–1.45，p=0.7）。

Subgroup Analyses by Nephrectomy Type（按肾切除类型的亚组分析）

按根治性与部分肾切除术分别行 PSM 及生存分析，效应方向与总队列一致。仅根治性肾切除亚组中非裔美国人更高 OCM 达统计学显著性（HR 1.36，95% CI：1.05–1.75，p=0.018）。

讨论与结论翻译

研究人员讨论指出：本研究首次在局限性 pRCC 手术人群中采用 PSM 及竞争风险方法评估种族间生存差异。非裔美国人占 pRCC 队列 36.3%，高于一般 RCC 混合队列，印证 pRCC 在非裔美国人中高发。PSM 均衡基线特征后 OS 差异仍存，但竞争风险分析明确该差异源于 OCM 升高而非 CSM，提示非肿瘤因素（合并症负担、心血管及糖尿病等慢性病管理、初级保健可及性、结构性种族主义与社会经济地位等社会健康决定因素）是超额死亡的主因，而非 pRCC 肿瘤生物学差异。根治性肾切除亚组 OCM 差异显著可能关联非裔美国人更高根治术比例（可能与较大肿瘤及手术分配差异有关）及根治肾切除本身对肾功能与心血管风险的长期影响。研究受限于 SEER 无个体层面合并症、保险状态、pRCC 1 型/2 型细分及复发事件数据，且收入为县级代理变量。

结论（Conclusion）： 在接受手术治疗的局限性乳头状肾细胞癌（localized papillary renal cell carcinoma, pRCC）患者中，非裔美国人（African American）患者的总生存（overall survival, OS）低于欧裔美国人（European American）患者。这种 OS 差异不能由癌症特异性死亡率（cancer-specific mortality, CSM）的差异解释，而是反映了显著更高的其他死因死亡率（other-cause mortality, OCM）。