摘要
背景与目标
临床研究表明高尿酸血症与糖尿病之间存在关联，但可溶性血清尿酸对葡萄糖代谢的具体影响仍不明确。本研究利用一种新的自发性高尿酸血症小鼠模型，旨在探讨葡萄糖代谢的情况并阐明相关的分子机制。
方法
我们通过靶向破坏Uricase（Uox）基因，建立了一种具有显著自发性高尿酸血症表型的小鼠模型。为寻找胰腺β细胞凋亡过程中的候选基因，我们分析了Uox基因敲除小鼠与野生型小鼠的胰岛微阵列数据。随后，分别通过流式细胞术和西方印迹法，检测了转染了候选siRNA的MIN6细胞中的凋亡程度及相关蛋白的表达情况。
结果
雄性Uox-KO小鼠出现葡萄糖耐受不良，但没有伴随胰岛素抵抗现象。TUNEL染色显示，雄性Uox-KO小鼠的胰腺组织中凋亡程度升高。微阵列分析表明，neuregulin-4（Nrg4）可能是高尿酸血症导致β细胞凋亡的介质。利用小鼠β细胞系MIN6进行的体外研究显示，尿酸会上调Nrg4的表达并引发细胞凋亡，且Nrg4对于尿酸诱导的细胞死亡至关重要。从机制上来看，尿酸通过升高Nrg4来促进胰腺β细胞的凋亡，进而加剧尿酸诱导的细胞死亡过程。
