一种用于双重抑制类成纤维细胞滑膜细胞的自放大响应型纳米平台：同时调控细胞周期停滞与细胞凋亡

《Journal of Nanobiotechnology》：A self-amplifying responsive nanoplatform for dual inhibition of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis: coupled regulation of cell cycle arrest and apoptosis

　　

摘要

类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其特点是成纤维细胞样滑膜细胞的过度增殖。这些细胞的快速增殖以及异常的凋亡机制推动了类风湿性关节炎的发病过程。然而，由于单一治疗策略、药物不良反应以及滑膜细胞的异质性等原因，该疾病目前缺乏有效的治疗方法。本文设计了一种可自我放大的pH响应型纳米平台（Mn/Si-Abe@BSA），用于诱导细胞周期停滞和凋亡，从而治疗类风湿性关节炎。通过将阿贝马西利负载到锰掺杂的中孔二氧化硅纳米颗粒中，并用牛血清白蛋白进行修饰，成功制备出了具有碳酸酐酶模拟功能的多功能纳米平台。该纳米平台能够有效聚集在发炎的关节中，随后在轻微酸性的微环境中释放出Mn²⁺和阿贝马西利，这一过程还会因碳酸酐酶模拟催化作用所消耗的氢离子而得到增强。释放出的Mn²⁺会引发精氨酸缺乏，与阿贝马西利共同作用，促使滑膜细胞进入细胞周期停滞状态。此外，Mn²⁺还能催化生成有毒的羟基自由基，进而与上调的p53蛋白协同作用，杀死异常的滑膜细胞。总而言之，这种具有新型酶模拟功能的多功能纳米平台Mn/Si-Abe@BSA采用了“双管齐下”的策略，为类风湿性关节炎的全面治疗提供了有希望的解决方案。

图形摘要

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