一种用于治疗药物监测的简单LC-MS/MS方法的开发与应用，以指导危重病人的多粘菌素给药剂量

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Development and application of a simple LC-MS/MS method for therapeutic drug monitoring to guide colistin dosing in critically Ill patients

　　

摘要

研究目的

本研究旨在开发一种简单、快速且成本效益高的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，用于检测人体血清中多粘菌素的总浓度及其两种活性成分——多粘菌素A和多粘菌素B的浓度，从而为常规治疗药物监测提供支持。

研究方法

采用纯乙腈进行蛋白质沉淀，以多粘菌素B1作为内标。色谱分离则使用Phenomenex KINETEX XB-C18柱（2.6微米，3×50毫米），流动相为含0.1%甲酸的水溶液与纯乙腈的混合梯度溶液。检测采用电喷雾离子化正离子模式，并结合多重反应监测技术。将该经验证的方法应用于重症患者约一年后，我们通过接收者操作特征曲线确定了预测急性肾损伤时多粘菌素最低浓度的初始临界值。

研究结果

色谱分离与质谱检测的总耗时为5分钟。多粘菌素A在0.27–8.69微克/毫升的浓度范围内表现出极佳的线性关系，R2值大于0.99；多粘菌素B则在0.08–2.56微克/毫升的范围内同样具有优异的线性，R2值也超过0.99。该方法的基质效应和回收率均处于可接受水平。此外，通过对重症患者多粘菌素浓度数据的ROC曲线分析，得出预测急性肾损伤的初始临界值为2.22微克/毫升。

研究结论

该经验证的方法能够同时精准测定这两种活性物质的数量，操作简单且分析成本较低。对于重症患者而言，治疗药物监测对于制定个性化给药方案、优化治疗效果及保障患者安全具有重要意义。尤其是最低浓度与急性肾损伤风险之间的关联，进一步强调了临床医生在多粘菌素治疗期间需密切监测肾功能，以避免药物引发的急性肾损伤。

临床试验编号

不适用。