摘要
背景
少弱畸精症（OAT）表现为精子数量减少、活动能力下降以及形态异常，是男性不育的常见原因，且存在较高的遗传异质性。然而，在大部分患者中，其背后的遗传病因仍未明确。
研究目的
本研究旨在寻找人类少弱畸精症的新遗传病因，并探讨这些变异所带来的分子及临床影响。
材料与方法
对诊断为严重少弱畸精症的男性患者进行了全外显子组测序。通过人群数据库筛查以及定量mRNA分析、无标记蛋白质组学分析、免疫荧光染色和透射电子显微镜检测等功能分析方法来评估所发现的变异。同时还记录了这些患者接受辅助生殖治疗后的临床结局。
研究结果
我们发现CCDC189是一种与人类少弱畸精症相关的新型致病基因。两名无关的男性患者均携带CCDC189的纯合变异，其中包括一个移码变异（c.709_711del, p.W237Afs*3）和一个错义变异（c.898C>T, p.R300W），这两种变异在人群数据库中都十分罕见。从临床表现来看，这两名患者的少弱畸精症症状都很严重，精子顶体存在明显异常，精子鞭毛也有多种形态缺陷。透射电子显微镜分析显示，精子顶体出现脱落、细胞质滞留现象，放射状结构缺失，中央对复合物也不可见，这表明精子的轴丝结构受到了严重破坏。与之相应的是，CCDC189的mRNA水平显著降低，蛋白质组学和免疫荧光分析也证实了CCDC189蛋白及其相互作用蛋白CABCOCO1的缺失。尽管存在严重的结构异常，但使用其中一名患者的精液进行胞浆内单精子注射后，仍实现了正常的受精，胚胎发育质量良好，目前该患者仍处于妊娠期。
结论
我们的研究结果表明CCDC189是导致人类少弱畸精症的致病基因，同时也拓展了那些对精子形态形成至关重要的卷曲螺旋结构域蛋白的范围。成功的ICSI治疗结果凸显了在CCDC189相关不育症中进行基因诊断的临床重要性，同时也证明了ICSI是这类患者夫妇的有效治疗手段。
利益冲突
作者声明不存在任何利益冲突。
