近年来，真实世界数据越来越被用来评估新疗法的实际效果。虽然抗癫痫药物的临床试验主要关注癫痫发作的频率、安全性及耐受性，但后续的真实世界研究则旨在了解这些试验结果是否也能带来其他健康方面的改善。尽管电子健康记录和医疗理赔数据库无法准确反映癫痫发作频率及特定不良反应的发生率，但它们能够有效呈现其他层面的健康状况。从临床实践的角度来看，治疗持续性虽受多种临床因素影响，但仍是一个重要的真实世界指标[[1], [2], [3]]。而各类医疗资源的使用情况也是另一个有价值的真实世界指标。例如，急诊就诊次数的减少可能意味着严重癫痫发作的频率下降，但也可能与其他非癫痫相关因素有关，比如医疗资源可及性的变化。除了对患者、护理人员及临床医生具有临床意义外，急诊室和住院科室中的意外医疗支出在德拉韦特综合征等疾病的直接医疗成本中占比很大[4,5]。因此，了解这些医疗经济指标对于减轻患者的经济负担，以及向政府和商业保险机构证明某种治疗方法的成本效益具有重要意义[[6], [7], [8], [9]]。与那些基于经过严格筛选的参与者所开展的临床试验数据相比，真实世界数据能够更全面地评估治疗对所有人的影响，还能帮助识别不同亚群的特征[6,7]。
德拉韦特综合征是一种罕见的、严重的、难以治愈的终身性发育性和癫痫性脑病，其典型特征是婴儿期出现癫痫发作，随后很快就会出现发育迟缓[[10], [11], [12]]。患有这种疾病的患者的生命质量较低，因为他们存在严重的发育、运动、行为及睡眠方面的问题[10,13]；他们的护理人员的生命质量也会受到影响，包括时间安排、睡眠、职业发展以及经济状况等方面都会受到波及[5]。德拉韦特综合征还会增加患者过早死亡以及癫痫猝死的风险[8,14]。该疾病的治疗目标包括减少癫痫发作，尤其是强直阵挛性发作，降低或避免抗癫痫药物带来的不良反应，提升患者的生活质量及其他非癫痫相关方面的状况，如行为、认知和睡眠质量，同时降低死亡率[15]。由于该疾病的严重性以及可用于治疗的药物种类有限，患者需要大量使用医疗资源[5,16]。在美国，每位患有德拉韦特综合征的患者的年度直接医疗费用超过10万美元，此外还有其他间接费用，比如护理人员所承受的压力等[9]。
芬氟拉明被推荐作为治疗德拉韦特综合征的一线及二线药物，它最初于2020年获得美国批准，用于治疗2岁及以上患者的德拉韦特综合征相关癫痫发作，2022年又获批用于治疗伦诺克斯-加斯托综合征[15,17,18]。此后，其他地区和国家也相继批准了该药物的使用[[19], [20], [21], [22], [23]]。芬氟拉明的作用机制独特，它可以通过多途径影响血清素能系统以及sigma-1受体信号传导[24]。而且它与CYP450酶的相互作用很小，因此不太可能出现与CYP酶相关的药物相互作用问题[25]。三项随机、安慰剂对照试验以及一项开放标签扩展研究的结果表明，芬氟拉明能够显著降低并维持患有德拉韦特综合征的儿童和成人的癫痫发作频率[[26], [27], [28], [29]]。安全性数据也显示，芬氟拉明的耐受性良好，因不良反应而停止使用该药物的情况很少。在三期试验中，通过行为执行功能评定量表可以观察到这些患者的日常执行功能及整体功能有所改善[[26], [27], [28]]。最近对完成芬氟拉明注册研究的德拉韦特综合征患者的研究表明，癫痫发作少的一天，每月强直阵挛性发作次数少，都能提升患者及其护理人员的生活质量[30]。尽管临床试验和开放标签扩展研究已经证明了芬氟拉明的安全性和临床有效性，而且医生和护理人员也普遍认可该药物的疗效和耐受性[15]，但有些指标在临床试验环境中很难准确评估。因此，需要借助真实世界数据来了解在更广泛的人群中，患者使用芬氟拉明后的治疗持续性及医疗资源使用情况。
在本研究中，我们利用Komodo Health理赔数据库中的真实世界数据，来分析患有德拉韦特综合征的患者使用芬氟拉明治疗的持续性，以及该药物对其医疗资源使用情况的影响。大型理赔数据库能够让我们在比临床试验涵盖范围更广的群体中，对这类潜在益处进行真实世界层面的评估。虽然理赔数据库中没有癫痫发作频率的数据，但我们推测，芬氟拉明能够减轻患者的癫痫发作负担，这一特性有助于提高患者持续使用该药物的比例，进而降低医疗资源的使用量[31]。
