埃塞俄比亚西北部巴哈达尔市公立医疗机构接种HB疫苗儿童的抗-HBs抗体水平及相关因素调查

《Vaccine: X》：Anti-HBs antibody levels among HB-vaccinated children attending public health facilities in Bahir Dar (northwest Ethiopia) and investigation of associated factors

　　

摘要
目的：本研究旨在评估埃塞俄比亚西北部巴哈达尔市已接种HB疫苗儿童的乙肝疫苗血清保护水平及其相关因素。研究设计：横断面研究。方法：于2023年12月至2024年6月期间，在巴哈达尔开展了一项基于医疗机构的横断面研究，共纳入325名已接种疫苗的儿童。研究人员使用结构化问卷收集社会人口学特征及可能预测因素的数据，并采用夹心法MAGLUMI化学发光免疫分析法（CLIA）检测血清样本中的抗-HBs。数据使用SPSS 23版软件录入及分析。采用逻辑回归检验变量间关联，以比值比（OR）及95%置信区间（CI）表示，P值≤0.05视为具有统计学显著性。结果：大多数儿童（227名；69.8%）处于1-4岁年龄组。HB疫苗血清保护率为55.1%（95% CI；49.5–60.3）。在血清保护儿童中，34.6%为良好应答者（抗-HBs滴度≥100 mIU/mL），65.4%为低应答者（抗-HBs滴度10–99 mIU/mL）。在1-4岁组中，135名（59.5%）儿童展现出血清保护性抗-HBs水平；5-9岁组中为35名（49.3%）；10-14岁组中为9名（33.3%）。儿童年龄（调整后OR：3.7；95% CI：1.2–11.6；p = 0.023）及接种HB疫苗的医疗机构类型（调整后OR：2.1；95% CI：1.1–4.2；p = 0.034）与HB疫苗有效性显著相关。结论：总体而言，本研究报告了HB疫苗血清保护水平低于最优状态。儿童年龄及接种HB疫苗的医疗机构类型与HB疫苗有效性显著相关。这些发现呼吁加强公共卫生策略，以有效减少HBV感染。

论文解读文章

**研究背景**
乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）感染仍是全球重大公共卫生问题，可导致急性和慢性肝脏疾病。据估计，2022年全球超过2.54亿人慢性感染HBV，尽管已有有效疫苗，仍约有110万人死亡。感染后发生慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B, CHB）的风险具有强烈的年龄依赖性：超过90%的婴儿、25%–50%的5岁以下儿童及6%–10%的较大儿童在急性感染后发展为慢性感染。世界卫生组织（WHO）于2016年提出2030年消除乙肝作为公共卫生威胁的全球战略，目标是将新感染减少90%，HBV相关死亡减少65%。在HBV高流行地区，引入常规婴儿免疫接种后，儿童CHB患病率已降至2%以下。新生儿疫苗接种是预防HBV的有效、实用且经济的手段。自WHO在20世纪90年代推荐以来，大多数国家已将乙肝（HB）疫苗纳入国家免疫规划。HB疫苗可在95%以上的健康婴儿、儿童及青少年中诱导保护性抗体水平（抗-HBs ≥10 mIU/mL），但抗体水平可能在接种后10–15年下降，引发对长期保护的担忧。在埃塞俄比亚，HB疫苗自2007年起作为五价疫苗（DPT-Hib-HepB）的一部分，于出生后6、10和14周接种。然而，由于病毒、宿主、社会人口、文化及程序性因素，疫苗可能无法完全提供保护。关于埃塞俄比亚儿童抗-HBs水平的年龄相关趋势数据有限，尤其在该国西北部。已报道的埃塞俄比亚HB疫苗血清保护率为11.9%至95%，但尚无研究评估1–14岁年龄范围的特异性免疫应答。因此，研究人员开展了这项研究，旨在评估埃塞俄比亚西北部巴哈达尔市已接种HB疫苗儿童的抗-HBs抗体水平及其相关因素。该论文发表于《Vaccine: X》。

**研究方法**
研究人员基于医疗机构开展了一项横断面研究，于2023年12月至2024年6月在埃塞俄比亚西北部巴哈达尔市进行。样本来源为所有1–14岁已接种HB疫苗的儿童（来源人群），研究人群为完成HB疫苗剂量且符合纳入标准的儿童（经接种卡或健康档案确认完成三剂五价疫苗）。最终纳入325名儿童进行分析。主要关键技术方法包括：（1）通过结构化问卷收集社会人口学特征、行为因素、文化习俗及临床数据；（2）采用MAGLUMI夹心化学发光免疫分析法（CLIA）检测血清抗-HBs抗体滴度，以评估疫苗血清保护率（定义抗-HBs ≥10 mIU/mL为血清保护）；（3）使用WHO Anthro及WHO AnthroPlus软件计算体重指数（BMI）年龄别百分位数评估营养状态；（4）采用二元及多项式逻辑回归分析识别与血清保护状态相关的预测因素。实验室分析在阿姆哈拉公共卫生研究所（APHI）进行。

**研究结果**

**3.1 社会人口学特征**
共纳入325名1–14岁儿童（中位年龄3岁，IQR：1–6）。69.8%为1–4岁组，52.0%为男性，79.4%居住于城市。营养状态方面，53.8%儿童体重正常（BMI年龄别百分位数5th–85th），36.6%体重不足（<5th百分位数）。69.8%的儿童在医院接种疫苗，其余在健康中心接种。

**3.2 已接种疫苗儿童的HB疫苗血清保护水平**
总体血清保护率（抗-HBs ≥10 mIU/mL）为55.1%（95% CI：49.5–60.3%），即179名儿童；44.9%为非保护性抗体水平（<10 mIU/mL）。在179名血清保护儿童中，34.6%为良好应答者（抗-HBs滴度≥100 mIU/mL），65.4%为应答者（10–99 mIU/mL）。对全部研究人群，19.1%为良好应答者，36.0%为应答者，44.9%为非应答者。

**3.3 按临床及人口学特征分层的血清保护水平**
年龄分层分析显示疫苗诱导免疫力随年龄增长呈下降趋势：1–4岁组血清保护率为59.5%（135/227），5–9岁组为49.3%（35/71），10–14岁组为33.3%（9/27）。良好应答者比例在1–4岁组最高（24.2%），远高于5–9岁（7.0%）及10–14岁组（7.4%）。营养状态与血清保护无显著关联（p=0.902）。居住在城市的儿童血清保护率为53.9%，农村为59.7%（p=0.393）。在医院接种的儿童中58.1%具有保护性抗体，健康中心为48.0%（p=0.090）。HBsAg阳性儿童中50.0%抗-HBs ≥10 mIU/mL（p=0.770）。

**3.4 HB疫苗血清保护水平的预测因素**
经多变量逻辑回归调整混杂因素后，儿童年龄、接种疫苗的医疗机构类型及包皮环切地点与血清保护水平独立相关。1–4岁儿童血清保护几率是10–14岁儿童的3.2倍（AOR：3.2；95% CI：1.4–7.6；p=0.007）。在医院接种疫苗的儿童血清保护几率是健康中心儿童的1.7倍（AOR：1.7；95% CI：1.1–2.8；p=0.034）。在医疗机构接受包皮环切的儿童血清保护几率是传统家庭环切者的3.4倍（AOR：3.4；95% CI：1.5–8.0；p=0.005）。

**3.5 与血清保护结局相关的因素**
多项式逻辑回归显示，年龄组是与良好应答者状态唯一显著相关的变量：1–4岁儿童成为良好应答者的几率是10–14岁儿童的5.4倍（COR：5.4；95% CI：1.2–24.1；p=0.017）。男性未环切儿童成为低应答者的几率降低60%（COR：0.4；95% CI：0.2–0.9；p=0.028）。在环切儿童中，传统家庭环切者成为低应答者的几率降低80%（COR：0.2；95% CI：0.1–0.6；p=0.001）。

**总结讨论部分**
讨论中，研究人员指出当前研究发现的HB疫苗血清保护率（55.1%）低于最优水平，提示埃塞俄比亚可能难以实现WHO 2030年新发病例减少90%的目标。该结果与埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴（54.3%）及吉马（58.4%）的研究一致，也接近埃及、塞内加尔、伊朗等国的报道。然而低于德布雷马科斯（78.2%）、哈拉尔（95%）、喀麦隆（92%）、南非（87.0%）及非洲儿童系统综述汇总的69.1%。差异可能源于医疗质量、疫苗类型、接种方案、冷链故障、延迟接种及营养或健康状况差异。埃塞俄比亚采用6、10、14周短间隔方案（第二、三剂仅间隔约4周），而美国及欧洲采用0、1、6月方案，较长间隔可产生更高峰值抗体滴度和更持久免疫记忆，这可能是当前研究中低应答比例的部分原因。年龄相关的血清保护率下降（从1–4岁组的59.5%降至10–14岁组的33.3%）及非应答者比例上升（从40.5%增至66.7%）提示疫苗诱导抗体随时间自然减弱，即使免疫记忆可维持。医院接种优于健康中心（AOR=1.7），可能归因于医院更优质的冷链维护、人员培训、方案依从性及随访机制。儿童年龄与良好应答的显著关联（1–4岁组为5.4倍）符合免疫系统可塑性更强及na?ve T/B细胞池更活跃的证据。包皮环切地点与传统环切相关的血清保护差异可能反映医疗可及性及潜在HBV暴露风险等混杂因素，需进一步研究。

**研究结论（翻译）**
总之，当前研究显示研究区域已接种疫苗儿童的血清保护水平低于最优状态。与血清保护水平相关的因素为儿童年龄及接种环境。血清保护水平低下及随年龄增长而下降的现况凸显了需要进一步开展纵向研究，以评估疫苗诱导免疫的持久性、免疫记忆的作用以及抗体水平随时间降低的临床意义。总体而言，这些发现呼吁加强公共卫生策略，包括含出生剂量的疫苗接种计划及公共卫生教育项目以提高对疫苗重要性的认识，从而有效减少HBV感染。