在HER2+乳腺癌中，HER2?16决定腔上皮细胞的特性及雌激素受体信号传导

《Nature Communications》：HER2?16 directs luminal cell identity and estrogen receptor signaling in HER2+ breast cancer

　　

摘要

雌激素受体（ER）与人类表皮生长因子受体2（HER2）的共表达会加剧乳腺癌的异质性并导致治疗耐药性。然而，在HER2阳性癌症中促使ER阳性的分子机制至今仍不完全清楚。在本研究中，我们在多种HER2阳性转基因小鼠模型中发现，缺失16号外显子的致癌性HER2剪接变体（HER2?16）会通过激活一种对内分泌疗法敏感的ER介导的转录程序，从而促进侵袭性管状肿瘤的发展。在人类HER2阳性乳腺肿瘤及细胞系中也可检测到HER2?16，其表达水平越高，ER及其下游转录靶标的表达也越强。值得注意的是，在人类细胞系中，当细胞对针对HER2的疗法产生耐药性后，HER2?16的表达会升高，而且这类细胞会对ER拮抗剂他莫昔芬更加敏感。总体而言，这些研究结果为理解HER2?16在促进乳腺癌中管状细胞特征及ER阳性状态中的作用提供了重要见解，同时也为构建HER2+/ER+疾病模型奠定了基础。